забезпечує стабільність ферменту, в тому числі стійкість до протеолізу і денатурації. Фермент не проявляє вибірковості щодо жирнокислотного складу фосфоліпідів, але переважно гидролизует негативно заряджені фосфоліпіди (фосфатидними кислоту і фосфатіділгліцерол).
Довгий час була відома тільки одна ФЛА2, яка удосталь присутній в панкреатичної рідини (тип IB). У 1989 була відкрита і клонована фосфоліпаза типу IIA, яка зберігається в секреторних гранулах тромбоцитів і концентрація якої значно збільшується в місцях запалення, таких як синовіальна рідина при ревматоїдному артриті. Ці білки мають велику схожість з білками отрути змій. Серед білків отрут бджіл і ящірок були виявлені інші фосфоліпази, які віднесені до типу III. У ссавців білок, що відповідає цьому типу, був виявлений тільки в 2000 м.. Новий період в дослідженнях секреторних фосфоліпаз почався в 1994 р., коли були відкриті білки типу IIC і V. Це відкриття привело до перегляду ролі цього сімейства білків в регуляції функцій клітин і інтенсивного пошуку нових аналогічних білків. Були відкриті білки типу X, IID, IIE і IIF, XII. p> Всі ці білки (окрім білка типу III) мають молекулярну масу 14-17 кДа, містять гістидин в каталітичному центрі і проявляють фосфоліпазну ктівность у присутності міллімолярних концентрацій кальцію. Вони мають висококонсерватівние амінокислотні послідовності в каталітичному ділянці (DXCCXXHD) і ділянці кальційзв'язуючий петлі (XCGXGG), а також 6-8 консервативних сульфідних містків. В активному центрі знаходиться також аспартат, який спільно з кальційзв'язуючий петлею виконує роль кишені для іона Ca2 +.
Ферменти цього сімейства не проявляють специфічності ні по відношенню до групи, пов'язаної із залишком фосфатидної кислоти, ні стосовно ацильної групі в положенні sn-2. Наявність у фосфоліпідах окислених форм жирних кислот збільшує активність секреторних фосфоліпаз, що передбачає їх участь в регуляції в'язкості мембран при окислювальному стресі. З даних рентгеноструктурного аналізу перших двох груп білків слід існування гідрофобного каналу, в який входить молекула фосфоліпіду після межфазного зв'язування білка на фосфоліпідної поверхні. p> Секреторна ФЛА2 конститутивно міститься в різних клітинах, що беруть участь у розвитку імунних і запальних відповідей: макрофагах, тучних клітинах, фібробластах і тканинах таких органів, як печінка, селезінка, тимус, кістковий мозок, кишечник. Активність ферменту на рівні клітин регулюється за рахунок його індукції різними запальними стимулами (Інтерлейкін-1 і інтерлейкін-6, фактор некрозу пухлини, ліпополісахарид, інтерферон-g, форболовие ефіри, фактор росту нервів). Відповідно до індукцією різноманітними стимуляторами промоутер гена IIA містить нуклеотидні послідовності TATA та CAAT, а також послідовності зв'язування таких факторів транскрипції, як AP-1, C/EBP, CREB, NF-kB, STAT, PPA Rg. У деяких клітинах експресія ФЛА2 залежить від попередньої активації цитозольної фосфоліп...
