ферменту на рівні клітин.
В
На схемі показано, як активні форми фосфоліпази sPLA2-IB або sPLA2-X проявляють свою ферментативну активність, що призводить до появи ліпідних медіаторів, а також є високоаффіннимі лігандами для рецептора, локалізованого в плазматичної мембрані. Взаємодія фосфоліпази з рецептором мембрани призводить до індукції мітогенактівірованних протеинкиназ (MAPK) і відповідного шляху внутрішньоклітинного проведення сигналу, що стимулює різні відповіді клітин: проліферацію та міграцію клітин, синтез ними фізіологічно активних речовин. При втрати контакту з мембраною рецептор зберігає можливість пов'язувати фосфоліпазу, що дозволяє регулювати активність останньої як ферменту і як ліганду. p> Таким чином, секреторні фосфоліпази відіграють істотну роль у розвитку та поширенні запальних процесів в організмі. Експресія секреторних фосфоліпаз значно збільшується при різноманітних запальних захворюваннях. З цієї причини розробляють селективні інгібітори ферментативної активності білків цього сімейства як потенційно новий клас протизапальних речовин. Для пошуку інгібіторів секреторних фосфоліпаз перспективно застосування методів комп'ютерного моделювання, так як ці низькомолекулярні білки (їх молекулярна маса близько 14 кДа) отримані в кристалічному стані, відомі їх тривимірні структури. Є підстави вважати, що в найближчі 5-10 років на підставі результатів цих досліджень будуть створені нові терапевтичні технології і нові лікарські засоби.
2.2.3 Кальційнезавісімая ФЛА2
Класична кальційнезавісімая ФЛА2 (IPLA2-VIA) існує в олігомерної формі і має декілька сплайс-варіантів, з яких, принаймні, два (VIA-1 і VIA-2) мають ферментативної активністю. Білок iPLA2-VIA-1 має молекулярну масу 85 кДа; містить 8 анкірінових повторів в області N-кінця, каталітичний домен з характерною амінокислотної послідовністю GXSXG, де S - серин-465 діє як центр каталізу. Є також ATP-зв'язує послідовність GXGXXG. Близько З-кінця (в області амінокислотних залишків 694-705) існує зв'язує область для калмодулін. Освіта комплексу білка iPLA2-VIA з активованим калмодуліном (тобто в присутності іонів Ca2 +) призводить до інактивації даної фосфоліпази. Хоча обидві сплайс-форми VIA-1 і VIA-2 мають ATP-зв'язуючі послідовності, показано, що тільки белкок iPLA2-VIA-2, але не iPLA2-VIA-1, активується в кілька разів у присутності ATP. p> Анкіріновие повтори зустрічаються у декількох сотень білків, таких як фактори транскрипції, регулятори клітинного циклу. Вважається, що даний мотив бере участі в білок-білкових взаємодіях. Припускають, що в клітинах білок iPLA2-VIA присутня у вигляді тетрамера і, можливо, анкіріновие мотиви беруть участь у олигомеризации білка. Фосфоліпаза iPLA2-VIA не специфічні до природи жирних кислот у положенні sn-2 та заступнику в положенні sn-3 фосфоліпіду; повністю активна в відсутність кальцію і здійснює міжфазовий каталіз. Фермент також проявляє лізофосфоліпазную активність...
