а хвороба ". Ця концепція, яка постулює унітарну генетичну причину для кожної хвороби, знайшла своє підтвердження при описі багатьох менделевских хвороб. Разом з тим було також показано, що далеко не завжди спостерігається така проста взаємозв'язок.
При аналізі алельних варіантів 767 генів людини було виявлено, що 658 генів асоційовані з небудь однієї клінічної хворобою, 71 ген - з двома, 30 генів - з трьома, 5 генів - з чотирма, 1 ген - з п'ятьма, 1 ген - з шістьма і 1 - з сімома хворобами.
Необхідно відзначити, що такі генетичні явища як мозаицизм, геномної імпрінтінг і експансія алелів можуть внести додаткові складності в процес фенотипической реалізації мутаційних змін в генах. Наприклад, при мозаїцизм спостерігається присутність нормальних і мутантних клітин у одного і того ж індивідуума. Це може ставитися як до соматичних, так і до зародковим клітинам. У разі, якщо мозаицизм в зародкових клітинах індивідуума зачіпає домінантну хвороба, ця хвороба може не проявитися у даного індивідуума фенотипічно внаслідок мозаїцизму, однак у цьому випадку зберігається ризик прояву цієї хвороби у нащадків, що успадкували мутантний ген.
Про існування тих чи інших генів ми дізнаємося, коли з'являється можливість вивчити мутації цих генів. Гени, що не мутують, не можуть бути вивчені. Зазвичай спонтанна частота мутацій окремих генів у людини становить від 10-4 до 10-6 на гамету за покоління. Необхідно відзначити, що спонтанна частота мутацій залежить від віку батьків, особливо від віку чоловіків.
менделевским хвороби, згідно з результатами молекулярно-генетичних досліджень, можуть бути наслідком точкових мутацій, протяжних мутацій і мікроделецій. Відмінності між цими типами мутаційних змін пов'язані з розмірами фрагментів молекули ДНК, охоплених мутацією.
Після великих досліджень, проведених А.Чейзелом в Угорщині особливу увагу притягнуто до мультифакторіальних хвороб. Мультифакторіальні хвороби об'єднують в собі широкий клас б олезней, щодо яких відомо, що вони мають генетичну компоненту, і в той же час ці хвороби не підкоряються простому менделевскому спадкоємства. Такі хвороби інтерпретуються як результат взаємодії великого числа факторів генетичної природи та факторів навколишнього середовища.
Більшість мультифакторіальні хвороб не підпорядковується класичними законами спадкування, тобто вони не є клінічними проявами дефектів одиночних генів. У той Водночас вони зустрічаються серед родичів хворих з більш високою частотою, ніж у загальній популяції. Однак ризик захворіти даної мультифакторіальної хворобою серед родичів варіює залежно від особливостей даної хвороби і може бути різним у різних сім'ях. Для більшості мультифакторіальних хвороб поки вкрай обмежені знання щодо залучених до генетичний контроль цих хвороб генів, їх числа, типу мутаційних змін і характеру впливають на прояв цих хвороб факторів навколишнього середовища.
З урахуванням епідеміологічних...
