через кожні 60 хвилин.
5. ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ
Раніше співробітниками кафедри органічної та біологічної хімії було показано успішне застосування міжфазної системи «твердий К 2 СО 3 - безводний CH 3 CN» з використанням краун-ефіру для отримання широкого ряду?-D-Глюкозамінідов з Агліконом різної природи [33-36]. Цей підхід дозволив синтезувати фенілглюкозамініди, що несуть у про -, м - і п -становище ароматичного ядра різні гетероароматичні радикали, такі як 1,3,4-оксдіазол - 5-іл, хінолін - 4-іл, хіназолін - 4-іл. Таким чином, обговорюваний спосіб побудови 1,2- транс -глюкозамінідной зв'язку може бути ефективним інструментом для введення вуглеводних залишків в молекули гетероциклічних сполук на основі ізохіноліну - піразолоізохінолінов, і дозволить отримати глюкозамініди для подальшого вивчення спектру їх біологічних властивостей.
Глюкозамінілірованіе піразолоізохінолінов 74 , 76 , 78 , 80 ? -D- глюкозамінілхлорідом 73 проводили в міжфазної системі «твердий К 2 СО 3 - безводний CH 3 CN» з використанням каталізатора 15К5 при кімнатній температурі. Реакція протікала протягом 2-3 год при стехиометрическом співвідношенні глікозил-донора і піразолоізохіноліна, 4,5-кратному надлишку підстави (по субстрату - хлориду 73 ) і 20 моль% краун-ефіру. У всіх випадках, в реакційній середовищі за даними тонкошарової хроматографії були присутні слідові кількості оксазоліна і ряд не ідентифікованих продуктів деструкції вуглеводів. Виходи глюкозамінідов 75 , 77 , 79 , 81 після колонкової хроматографії склали 49-66%.
Будова цільових з'єднань 75 , 77 , 79 доведено 1 Н ЯМР - спектроскопією. У 1 Н ЯМР спектрах сполук 75 , 77 , 79 однозначно ідентифікованих як Про -? - глюкозамініди (дублети аномерних протонів в області 5,49-5,55 м.д. з КССВ 8,0 Гц). У спектрах також ідентифіковані сигнали скелетних протонів, протонів Про - і N -ацетільних захисних груп вуглеводного залишку, зроблено віднесення сигналів як протонів вуглеводного залишку, так і протонів агликонов.
Піразолоізохінолін 80 , що містить вільний атом азоту піразольного циклу, в реакції глікозилювання може призвести до утворення другого основного продукту реакції - біс-похідного з різною природою гликозидной зв'язку. Було виявлено, що конверсія? -D- Глюкозамінілхлоріда 73 в умовах міжфазного каталізу супроводжувалася утворенням тільки одного основного продукту Про -глікозіда 81 , вихід якого склав 42%. У даних умовах атом азоту піразольного циклу не брав участь у реакції, що однозначно підтверджено наявністю в 1 Н ЯМР спектрі глюкозамініда 81 синглет протона групи NH піразольного циклу з ХС 13,29 м.д. 1,2- транс -Діаксіальное розташування протонів в залишку N -ацетілглюкозаміна підтверджується величиною КССВ 8,0 Гц і ХС 5,50 м.д. Порівняння області протонів вуглеводного залишку в 1 Н ЯМР спектрі глікозиду 75 з аналогічними областями в спектрах сполук 75 , 77 , 79 показало однотипне розташування сигналів.
Для введення залишку N -ацетілглюкозаміна по вільному атому азоту піразольного циклу, реакцію? -D- глюкозамінілхлоріда 73 с піразолоізохіноліном 82 проводили з використанням броміду ртуті (II) [37, 38]. Вихід цільового N -глікозіда 83 виявився невисоким - 10%, що пов'язано з помітною деструкцією глікозил-донора в умовах реакції. Таким чином, очевидна перспективність продовження досліджень в даному напрямку для оптимізації умов реакції глюкозамінілірованія піразолоізохіноліна 82 . У 1 Н ЯМР спектрі N - b -глікозіда 83 спостерігалося значне зміщення у слабке поле сигналу аномерного протона (d 6,49 м.буд.) в порівнянні з дублетами Н - 1 глюкозамінідов піразолоізохінолінов 75 , 77 , 79 , 81 (рис. 1). При цьому КССВ склала 8,0 Гц. У спектрі ідентифіковані сигнал...
