нтів, ацетилсаліциловою кислоти, дигоксину, сульфаніламідів, нітрофуранів, барбітуратів (практично повністю перешкоджають розвитку снодійного ефекту);
- зміни моторної функції ШКТ може приводити або до прискорення, або до уповільнення всмоктування ЛЗ. Збільшення швидкості випорожнення шлунка при прийомі прокинетиков (Метоклопраміду, домпірідона) зазвичай збільшує швидкість всмоктування бистровсасивающіхся ЛЗ (етанолу, парацетамолу, тетрацикліну, діазепаму, пропранололу), оскільки ЛЗ швидше надходить у тонку кишку з великою поверхнею всмоктування, що може призвести до швидкого розвитку терапевтичного ефекту. У теж час прокінетікі зменшують всмоктування повільно всмоктуються ЛЗ (дигоксину, циметидину). При стимуляції скорочень кишечника (проносні) всмоктування і біодоступність багатьох ЛЗ знижується. При подовженні часу проходження ЛЗ по ШКТ при прийомі наркотичних анальгетиків, блокаторів Н1-гістамінових рецепторів може збільшитися всмоктування і біодоступність ЛЗ (серцевих глікозидів, препаратів заліза) й, отже підвищиться ризик розвитку небажаних лікарських реакцій.
Взаємодія при розподілі.
Розподіл ЛЗ залежить від ступеня кровопостачання органів і тканин. При ХСН в результаті зниження ниркового кровотоку менша кількість петлевого діуретика досягає точки додатки, і діуретичний ефект послаблюється. Застосування ЛЗ з позитивним інотропною дією (серцевих глікозидів, добутаміну) призводить до поліпшення кровопостачання нирок і до посилення ефекту петлевих діуретиків.
Найбільше клінічне значення має взаємодія ЛЗ на рівні зв'язку з білками плазми крові. Багато ЛЗ мають високу спорідненість до білків плазми крові. При надходженні в загальний кровотік ЛЗ з більш високою спорідненістю до білків крові здатне витіснити з зв'язку з ними інше ЛЗ, що призводить до збільшення концентрації в крові вільної фракції останнього, тим самим посилюючи його фармакологічне дію, в тому числі і небажані ефекти.
Взаємодія при метаболізмі (біотрансформації).
ЛЗ можуть викликати як підвищення активності ферментів метаболізму ЛЗ, так і її зниження. При зниженні активності ферментів (інгібуванні) концентрація ЛЗ в крові підвищується, що може стати причиною розвитку небажаних лікарських реакцій. Фторхінолони інгібують фермент бере участь у метаболізмі теофіліну, тому при поєднанні цих препаратів концентрація теофіліну в крові підвищується в 4-5 разів, що призводить до посилення його кардіотоксичності. Поєднання варфарину та сульфаніламідів призводить до посилення антикоагулянтної ефекту та підвищення ризику кровотеч.
Взаємодія при виведенні.
Взаємодія при виведенні може здійснюватися внаслідок зміни швидкості клубочкової фільтрації, канальцевої реабсорбції і канальцевої секреції. Поєднання ЛЗ, знижують швидкість клубочкової фільтрації, з ЛЗ, що виділяються переважно шляхом пасивної фільтрації, призводить до розвитку небажаних лікарських реакцій. Фуросемід підвищує концентрацію аміноглікозидів і підвищує ризик їх нефротоксичності. Аміноглікозиди внаслідок зменшення кількості функціонуючих клубочків можуть сприяти накопиченню в організмі інших ЛЗ, наприклад дигоксину. p> Фармакодинамическое взаємодія - вплив одного ЛЗ на процес виникнення і реалізації фармакологічного ефекту іншого ЛЗ.
Залежно від кінцевого результату фармакодинамічної взаємодії ЛЗ розрізняють антагонізм і синергізм.
Антагонізм - взаємодія ЛЗ, що приводить до ослаблення або усунення фармакологічних ефектів одного або обох ЛЗ. Прикладом може служити зниження нестероїдними протизапальними препаратами ефективності антигіпертензивних ЛЗ (Інгібіторів АПФ, діуретиків, ОІ-адреноблокаторів. p> Синергізм - односпрямоване дію двох і більше ЛЗ, що забезпечує сильніший фармакологічний ефект, ніж у кожного ЛЗ окремо. В результаті синергічного взаємодії посилюються основні та/або побічні ефекти. Наприклад, пропранолол і верапаміл надають негативну інотропну і хронотропное дії, а також пригнічують AV-провідність. Тому при поєднанні цих препаратів фармакологічні ефекти посилюються, що може бути причиною ускладнень терапії. Гіпоглікемічна дія нісуліна може значно посилитися пероральнимигіпоглікемічними засобами (похідними сульфонілсечовини), що іноді використовують у лікувальних цілях, але з обережністю, так як може розвинутися важка гіпоглікемія. Комбіноване застосування теофіліну з агоністами ОІ2-адренорецепторів робить більш сильний бронхорасширяющее дію, ніж при монотерапії цими ЛЗ, однак при цьому підвищується ризик розвитку порушень ритму серця. Зміна кишкової мікрофлори, що викликається антимікробними засобами, призводить до порушення синтезу ними вітаміну К і, тим самим, потенціює ефект антикоагулянтів непрямої дії.
Взаємодія ЛЗ з компонентами їжі.
При прийомі ЛЗ всередину їх взаємодія з компонентами їжі відбувається в основному на рівні всмоктування. Може виникнути уповільнення, прискорення і порушення всмоктування лікарського препарату в кишечнику....