ичиною епізодичного відсутності ефекту прийнятої дози леводопи.
У ряді досліджень показано, що вираженість моторних флуктуацій та дискінезій залежить не тільки від тяжкості самого захворювання, але також від тривалості застосування і сумарною дози леводопи. Так, встановлено, що з кожним роком прийому леводопи поширеність моторних флуктуацій збільшується в середньому на 10%. У зв'язку з цим висловлюються припущення, що розвиток флуктуацій пояснюється здатністю леводопи надавати токсичну дію на культуру дофамінергічних нейронів. При окисленні леводопи або утворився з неї дофаміну продукуються вільні радикали, перекис водню, хінони, інші активні форми кисню, які можуть провокувати перекисне окислення ліпідів, порушувати функціонування дихального ланцюга і тим самим прискорювати дегенеративний процес. Однак доказів, що цей ефект, виявлений в експерименті, має місце in vivo, отримати не вдалося. p align="justify"> Гіпотеза, котра зв'язує розвиток флуктуацій з пульсової стимуляцією дофамінових рецепторів, зумовленої коротким Т1/2 препаратів леводопи, послужила основою для розробки препаратів леводопи з повільним (контрольованим) вивільненням (наприклад, мадопар-ГСС), при застосуванні яких флуктуації леводопи в плазмі згладжуються. Якщо звичайні (стандартні) препарати леводопи розчиняються в шлунково-кишковому тракті протягом 30 хв., То препарат з уповільненим вивільненням - протягом 3 годин. В результаті чого подовжується період, протягом якого в крові підтримується терапевтична концентрація леводопи, а в мозку - ефективна концентрація дофаміну. Перевагою препаратів з уповільненим вивільненням леводопи є й те, що їх можна приймати рідше - 2-3 рази на день. У той же час для них характерна нижча біодоступність леводопи, в результаті чого добову дозу леводопи доводиться збільшувати на 30%. p align="justify"> Найбільш часто з препаратів леводопи використовують мадопар, що випускається у трьох формах:
Гј Мадопар стандартний - вперше був застосований в 1974 році в дозах 62.5, 125 і 250 мг і аж до появи в 1988 році мадопара ГСС був базовою терапією БП.
Гј Мадопар ГСС (гідродинамічно збалансована система) - вперше був застосований в 1988 році з метою досягнення більш рівномірного вивільнення леводопи та запобігання симптомів, які пов'язані з укороченням часу дії леводопи. Досягти цього ефекту вдається за рахунок особливої вЂ‹вЂ‹структури капсул, в яких активні речовини (леводопа, бенсеразід) укладені в матрикс, що складається, головним чином, з гидроколлоид, жирів, зволожуючих речовин. Щільність капсули менше, ніж щільність шлункового соку, що дозволяє їй плавати в шлунку. Взаємодія шлункового соку з матриксом капсули призводить до формування гідратованого прикордонного шару (колоїдної маси), через який може проникати активна речовина. Експерименти з радіоактивно міченої леводопою показали, що капсула залиша...
