ї з приготування розчину для інфузій
Вориконазол випускається у флаконах для одноразового застосування. Вміст флакона розчиняють у 19 мл води для ін'єкцій. У результаті одержують 20 мл прозорого концентрату, що містить 10 мг/мл вориконазолу. Якщо розчинник не надходить у флакон під дією вакууму, то флакон використовувати не можна. Перед застосуванням необхідний обсяг концентрату додають до рекомендованому сумісного розчину для інфузії (див. Нижче). Зрештою отримують розчин вориконазолу, що містить 0,5-5 мг/мл.
Побічна дія
Перераховано небажані явища, які спостерігалися при застосуванні препарату і, можливо, були пов'язані з лікуванням. Найбільш поширеними небажаними реакціями є зорові порушення, лихоманка, висип, блювання, нудота, діарея, головний біль, периферичні набряки та біль у животі. Небажані реакції зазвичай були легко або помірно виражені. Клінічно значущої залежності безпеки препарату від віку, раси або статі не виявлені.
Глядачеві порушення
При лікуванні вориконазолом часто зустрічаються зорові порушення. Приблизно у 30% хворих спостерігається порушення зорового сприйняття: затуманення зору, зміна кольорового зору або фотофобія. Порушення зору є минущі та повністю оборотні; в більшості випадків вони зникають спонтанно протягом 60 хв. При повторному застосуванні вориконазолу відзначається ослаблення їх вираженості. Зорові порушення зазвичай легко виражені, рідко вимагають припинення лікування і не призводять до яких-небудь наслідків у віддаленому періоді. Порушення зору можуть асоціюватися з більш високими концентраціями в плазмі та/або дозами препарату.
Механізм їх розвитку не відомий, хоча препарат, найімовірніше, діє на сітківку. При вивченні впливу вориконазолу на функції сітківки у здорових добровольців виявлено зменшення амплітуди хвиль на електроретинограмі (ЕРГ). За допомогою цього методу вимірюють електричний струм в сітківці. Зміни ЕРГ НЕ наростали при продовженні лікування протягом 29 днів і повністю зникали після відміни вориконазолу. Ефект більш тривалої терапії вориконазолом (більше 29 днів) на зорову функцію не відомий.
Шкірні реакції
Шкірні реакції зустрічаються у 19% хворих, які приймають вориконазол. У більшості випадків висипання легко або помірно виражені. У поодиноких випадках при лікуванні вориконазолом розвиваються важкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона (нечасто), токсичний епідермальний некроліз (рідко) і багатоформна еритему (рідко).
При появі висипу хворого слід ретельно спостерігати, а при прогресування шкірних змін вориконазол доцільно скасувати. У хворих, які отримують тривалу терапію вориконазолом можуть розвинутися шкірні реакції фоточутливості.
Показники функції печінки
Загальна частота клінічно значущого підвищення активності трансаміназ у хворих, одержуючих вориконазол, становить 13.4%. Порушення функції печінки можуть асоціюватися з більш високими концентраціями в плазмі та/або дозами препарату. У більшості випадку відхилення показників функції печінки зникають при продовженні лікування (без зміни дози або після її корекції) або його припинення.
При застосуванні вориконазолу рідко спостерігаються випадки тяжкої гепатотоксичності у хворих з серйозними основними захворюваннями. Дані випадки можуть включати в себе випадки жовтяниці, гепатиту і печінковоклітинна недостатності, що призводить до смерті.
Реакції, пов'язані з інфузією
При інфузії вориконазолу можуть спостерігатися анафілактоїдні реакції, включаючи припливи, лихоманку, пітливість, тахікардію, утруднення в грудях, задишку, непритомний стан, нудоту, свербіж і висип. Ці симптоми з'являються відразу після початку інфузії.
Передозування
Антидот вориконазолу не відомий. У разі передозування показана симптоматична терапія. Можливе проведення промивання шлунка.
Вориконазол видаляється при гемодіалізі з кліренсом 121 мл/хв. SBECD (сульфобутілефір бета-циклодекстрину) також діалізується з кліренсом 55 мл/хв. У разі передозування гемодіаліз може сприяти виведенню вориконазолу і SBECD з організму.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Вплив інших препаратів на фармакокінетику вориконазолу
вориконазол метаболізується під дією ізоферментів цитохрому Р450 - CYP2C19, CYP2C9 і CYP3A4. Інгібітори або індуктори цих ізоферментів можуть викликати, відповідно, підвищення або зниження концентрацій вориконазолу в плазмі.
Рівні вориконазолу в плазмі значно знижуються при одночасному застосуванні з наступними препаратами:
