ових генів в ембріогенезі не може бути пояснено тільки конкуренцією промоторів індивідуальних генів за доступ до LCR. Повинні існувати додаткові регуляторні системи, инактивирующие ембріональні гени і активують гени дорослого організму. Тут, швидше за все, працює механізм створення активних субдоменів за участю пов'язаного з транскрипцією ацетилювання гістонів. Як вже говорилося, рівень ацетилювання гістонів в кордонах домену?-глобінових генів істотно розрізняється (рис.6). Найбільш високий рівень ацетилювання характерний для галузі контролю локусу і для тієї групи глобінових генів (ембріональні, або дорослі), що транскрибуються в даному типі клітин.
Поряд з енхансером, в геномі еукаріотів присутні сайленсери, які пригнічують активність знаходиться під їх контролем промотора. Принцип дії сайленсери, мабуть, мало відрізняється від принципу дії енхансером. Як і енхансери, сайленсери являють собою майданчика зв'язування транскрипційних факторів. Саме останні визначають напрям дії регуляторного елемента (активація транскрипції або її придушення). Одні й ті ж регуляторні елементи можуть бути енхансером в одному типі клітин і сайленсери в іншому типі клітин. Класичним прикладом є LCR-домену?-глобінових генів, який активує експресію перебувають під його контролем генів в еритроїдних клітинах і пригнічує експресію тих же генів у неерітроідних клітинах.
Висновок
Хроматин вже давно перестав бути аморфною масою і постав перед очима дослідників у вигляді досить впорядкованої структури, побудованої за ієрархічним принципом.
Для активної фракції хроматину характерна менш компактна упаковка, ніж для основної маси хроматину, про що свідчить, зокрема краща чутливість активного хроматину до нуклеаз. Активний хроматин відрізняється від неактивного як на рівні організації нуклеосомної фібрили в структури вищих порядків, так і на рівні організації індивідуальних нуклеосом. Для активного хроматину характерні високий рівень ацетилювання гістонів в цілому.
Важливу роль у регуляції ініціації транскрипції в еукаріот грає процес звільнення промотора від нуклеосом.
Енхансери істотні як для створення активного хроматинового домена, так і для підтримки стабільності инициаторного комплексу РНК-полімерази II.
Енхансери беруть участь в утворенні єдиного инициаторного комплексу з промотором. При цьому поділяюча енхансер і промотор хроматиновими фібрила випетлівается.
Один і той же регуляторний елемент може бути енхансером і сайленсери залежно від набору пов'язаних з цим елементом білкових факторів.
Список літератури
1.Хроматін: упакований геном/С. В. Разін, А. А. Бистрицький.- М.: БИНОМ. Лабораторія знань, 2012. - 176 с .: ил., [16] с. кол. вкл.
. Експресія генів/Патрушев Л.І.- М .: Наука, +2000.
хроматин нуклеосоми білок
Додаток 1
Рис. 3 Модель октамеру гістонів
На малюнку представлена ??молекулярна модель нуклеосоми (А) і октамеру гістонів (Б) у трьох різних ракурсах.Разние молекули гістонів позначені наступними кольорами: Н2А - червоний і коричневий, Н2В - смарагдовий і зелений. НЗ - рожевий і сірий. Н4 - синій і помаранчевий. «Хвости» молекул гістонів показані не повністю.
Додаток 2
Рис 12. Активність локусу і його внутрішньоядерні локалізація
На рис. показані результати візуалізації інтегрованої в геном трансгенної конструкції в ядрах еритроїдних клітин. Для гібридизації з трансгенними використовувався зонд, мічений зеленим барвником; червоним барвником позначений зонд, що дозволяє візуалізувати всі центромери (цей зонд гибрідизуючою з центромерами всіх хромосом). Синя флуоресценція - барвник DAPI, неспецифічно окрашивающий тотальну ДНК. Позиції трансгенів відзначені білими стрілками. Конструкція, до складу якої входить тільки ген? - Глобіну (А), локалізується переважно біля центромер. Так як центромери містять гетерохроматин, то і трансген виявляється гетерохроматінізірован і репресований. Включення ж в конструкцію енхансера HS2 з області контролю локусу? - Глобінового домену (Б) призводить до того, що такий трансген локалізується переважно в еухроматіческіх областях ядра. Ніякої гетерохроматінізаціі не відбувається і трансген активно експресується.
Важливо, що у всіх розглянутих клітинах трансгенні конструкції інтегровані в одне і те ж місце генома. Таким чином, різниця в локалізації обумовлена ??тільки властивостями самої конструкції (т. Е. Присутністю чи відсутністю в її складі потужного енхансера).
