gn="justify"> Зберігання
Список Б [2, 4, 6].
12. Зв'язок структури і дії
Основний первинною мішенню дії фторхінолонів є ферменти, відповідальні за процес нормального синтезу ДНК в мікробної клітці: ДНК-гіраза (топоізомераза II) у грам мікроорганізмів і топоізомераза IV у грампозитивних. У людини аналогічні ферменти мають іншу будову і не каталізують процес суперспіралізації ДНК. p align="justify"> Топоізомерази II і IV виконують важливі функції в процесі формування просторової структури молекули ДНК при її реплікації: ДНК-гіраза каталізує розплітання (негативну суперспіралізацію) ниток ДНК, а топоізомераза IV бере участь у роз'єднанні (декатенаціі) ковалентно-замкнутих кільцевих молекул ДНК (рис. 1). Інгібування даних ферментів призводить до порушення процесів ділення і зростання бактеріальної клітини, що, зрештою, викликає її загибель. br/>В
Рис. 1 - Процеси, каталізуються ДНК-гірази і топоізомеразою IV
Фторхінолони зв'язуються з ДНК з утворенням складного комплексу, до якого входять 4 молекули лікарської речовини, молекула ДНК і інгібіруемая фермент. У молекулі фторхінолонів можна виділити кілька ділянок, відповідальних за зв'язування з ферментом-мішенню і проникнення в клітину. br/>В
Рис. 2
У таблиці 1 показано вплив різних заступників на антибактеріальну активність фторхінолонів. Обов'язковими умовами для прояву антибактеріальної активності є атом азоту в 1-му положенні, карбоксильная група в 3-му положенні і оксогрупу в 4-му положенні молекули фторхинолона. br/>
Таблиця 1 - Вплив замісників на активність фторхінолонів
ПоложеніеВліяніе на актівностьN (1) Грає важливу роль у прояві антибактеріальної активності. Заміна на вуглець, кисень, сірку призводить до значного зменшення активності або повного її зникнення. Оптимальним вуглеводневим залишком, пов'язаним з N (1) є етільний або ціклопропільний. У залишку можуть бути присутніми один або два атоми фтораС (2) Не містить заступників. Введення в дане положення CH3 або SCH3 групи через стеричного впливу дезактивує молекулу фторхінолонаС (3) У даному положенні обов'язково має бути присутня карбоксильная група. Заміна такої групи на атом водню, ацил, залишки гідроксамової, оцтової, фосфонової, сульфінових, сульфонової кислот і т.д. призводить до різкого зниження антибактеріальної активності або повної її потере.С (4) оксогрупу в 4-му положенні (як і карбоксильна група в 3-му положенні) є обов'язковою для зв'язування фторхінолонів з ферментом-мішенню. Заміна даної групи на будь-яку іншу призводить до повного зникнення антибактеріальної актівності.С (5) Різні заступники, пов'язані з даним атомом вуглецю можуть зменшувати або збільшувати антибактеріальну активність. Наприклад, введення NH2-групи призводить до зн...
