ачного підвищення активності, а CH3NH-групи знижує її. С (6) Атом галогену (особливо фтору) в даному положенні надає сприятливу дію на антибактеріальну активність, але зовсім не обов'язковий для отримання високоактивних соедіненій.С (7) Практично всі фторхінолони містять в 7 положенні CN зв'язок. Більшість фторхінолонів містять в 7 положенні залишки 4 - 6 членних насичених азотовмісних гетероциклів. Дані заступники необхідні для додання фторхинолонам амфотерних властивостей і поліпшення їх фармакокінетики. При фізіологічних значеннях рН лікарська речовина буде існувати у вигляді цвіттер-іона і добре проникати в різні тканини і органи, а також в мікробні клеткі.С (8) Збільшують активність атоми галогенів, метоксігруппи, а також заміщення C (8) на атом азоту.
Токсичність фторхінолонів
Вивченню токсичності фторхінолонів приділяється велика увага.
Фторхінолони, що застосовуються в клініці, є відносно малотоксичних препаратами і, як правило, добре переносяться дорослими хворими, у тому числі і при тривалих курсах лікування. Частота побічних реакцій при монотерапії фторхінолонами не вище, ніж при застосуванні високоактивних антибактеріальних препаратів інших класів хімічних речовин. Препарати не проявляють гепато-, нефро-і ототоксичної дії. Проте в числі небажаних реакцій необхідно відзначити наступні побічні ефекти. p align="justify"> Таблиця 2 - Залежність токсичних ефектів фторхінолонів від положення заступників в хінолонові циклі молекули
Положення заступника в ціклеРіск токсичних з теофілліномЦНС-еффектиN1-+ + - C5 + + --- C6 (у тому числі положення основного атома фтору) ----- С7-+ + + + + + + Х8 + + + + - + +
Комбінована дія
Комбінація фторхінолонів з іншими антибактеріальними препаратами не приводить в більшості випадків до істотних змін активності: зазвичай спостерігається адитивний або індиферентний ефект, рідше - синергічний, але не антагоністичний. Синергізм чаші відзначається при поєднанні ципрофлоксацину з антісінегнойнимі пеніцилінами. У дослідах in vitro спостерігався синергізм при комбінації ципрофлоксацину з аміноглікозидами, при цьому найбільш виражене підвищення бактерицидної активності фторхинолона зазначалося при використанні субінгібіруюшіх концентрацій Сизомицин. Ванкоміцин, азлоцилін, мезлоцилін і цефтазидим не впливали на бактерицидну активність ципрофлоксацину; антагоністичну дію відзначено з препаратами, які інгібують синтез білка або РНК (тетрациклін, хлорамфенікол). У цілому, можливо комбіноване застосування фторхінолонів з кліндаміцином, еритроміцином, метронідазолом, ванкоміцином, пеніцилінами, цефалоспоринами або аміноглікозидами. p align="justify"> Незважаючи на ряд відмінностей у антимікробної активності фторхінолонів, можна відзначити ряд загальних властивостей, характерних для всіх препаратів:
...
