удується залежно від особливостей досліджуваних ЛВ, ЛФ і пакувально-закупорювальної системи. Відчувають ЛФ, виготовлені з різних серій субстанції. Якщо упаковка представляє собою непроникний для зовнішніх впливів бар'єр (Ампули), вплив вологості не вивчається. Для розчинів повинно бути передбачено вивчення впливу негативних температур на стабільність.
Обов'язково враховується залежність умов зберігання від среднекліматіческой температури (СКТ) і відносної вологості в регіоні передбачуваного ринку збуту. При цьому керуються даними про кліматичні зонах світу (табл. 8.1).
Клімат
Приклади регіонів
СКТ, "З
Відносна вологість,%
I - Помірний
Північна Європа, Канада
21
45
11 - Субтропічний
Середземномор'ї
25
60
111 - Сухий тропічний
Зона пустель
30
35
IV - Вологий тропічний
Зона тропічних лісів
30
70
Для Російської Федерації при дослідженні стабільності ЛЗ використовують умови 1-І кліматичних зон. Якщо передбачається вихід вироблених Л С на світовий ринок, то слід виходити з умов IV зони.
В основу проведення аналітичних операцій при дослідженні стабільності повинні бути покладені методи, викладені в ОФС Державної фармакопеї. Спочатку експериментальні зразки ЛЗ контролюються за всіма показниками відповідної ФС (ФСП) або її проекту. Надалі контролюються тільки ті показники, які можуть змінюватися в процесі зберігання. Для визначення продуктів деструкції та вивчення додаткових фізико-хімічних або біологічних характеристик зразків можна використовувати спеціальні методи аналізу.
Класичні хімічні методи, як правило, не дозволяють виявити і визначити малі кількості продуктів розкладання. Важливу інформацію про наявність в молекулах досліджуваних органічних Л В тих чи інших функціональних груп, що підтверджують освіту продуктів розкладання, може дати ІЧ-спектроскопія. Високої специфічністю і чутливістю відрізняються методи ЯМР-, ЕПР-та мас-спектроскопії. Особливо широко для дослідження стабільності ЛВ застосовують різні види хроматографії, поєднуючи їх з іншими фізико-хімічними методами. Газорідинна хроматографія (ГРХ) і високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ) виявилися вельми перспективними для оцінки стабільності багатьох ЛВ. Важливо, що застосування цих методів вимагає дуже малих кількостей аналізованих ...
