Аналоги ГнРГ були запропоновані для клінічного використання в 80-і рр.. XX в. Ці лікарські засоби надають двофазне дію на гіпофіз: взаємодіючи з рецепторами ГнРГ клітин передньої долі гіпофіза, викликають короткочасну стимуляцію з наступною тривалою десенситизацією, тобто зниженням чутливості рецепторів аденогіпофіза до ГнРГ. Після одноразової ін'єкції аналога ГнРГ в результаті стимулюючого ефекту посилюється секреція з передньої долі гіпофіза ЛГ і ФСГ (проявляється підвищенням вмісту тестостерону в крові у чоловіків і естрогенів у жінок), зазвичай цей ефект спостерігається в перші 7-10 днів. При постійному тривалому застосуванні аналоги гонадореліну пригнічують вивільнення ЛГ і ФСГ, знижують функцію яєчок і яєчників і, відповідно, вміст статевих гормонів у крові. Ефект проявляється приблизно через 21-28 днів, при цьому концентрація тестостерону в крові у чоловіків знижується до рівня, спостережуваного після хірургічної кастрації (т.зв. В«лікарська кастраціяВ»), а рівень естрогену в крові у жінок - до рівня, спостережуваного в постменопаузі . Ефект є оборотним і після закінчення прийому препаратів фізіологічна секреція гормонів відновлюється. p align="justify"> Застосовують аналоги ГнРГ при раку передміхурової залози - вони сприяють регресу пухлини простати. Жінкам призначають при гормонозалежних пухлинах молочної залози, ендометріозі, фіброми матки, т. к. вони викликають потоншення ендометрія, зменшення симптоматики і розмірів об'ємних утворень. Крім того, аналоги ГнРГ застосовують при лікуванні безпліддя (у програмах екстракорпорального запліднення). p align="justify"> Побічні ефекти цих ЛЗ, що виникають на початку лікування і зумовлені тимчасової стимуляцією гіпофіза, проявляються в посиленні симптомів, або появі додаткових симптомів основного захворювання. Ці явища не вимагають відміни препарату. Уникнути їх при лікуванні раку передміхурової залози дозволяє одночасне призначення на 2-4 тижні антиандрогену. p align="justify"> Найбільш часто зустрічаються небажаними ефектами у чоловіків є В«припливиВ», зниження лібідо, імпотенція, гінекомастія. У жінок часто відзначаються В«припливиВ», посилення потовиділення і зміна лібідо. При застосуванні аналогів ГнРГ у жінок існує ризик посилення зниження щільності кісткових трабекул в хребцях (може бути необоротним). За період 6-місячного лікування це зниження щільності незначно, за винятком хворих з факторами ризику (наприклад остеопороз). p align="justify"> Аналоги ГнРГ випускаються в різних лікарських формах - для п/к, в/м, інтраназального застосування. Всередину ці ЛЗ не призначаються, тому що декапептид легко розщеплюються і інактивуються в ШКТ. Враховуючи необхідність тривалого лікування, аналоги ГнРГ випускаються також у вигляді лекформи пролонгованої дії, в т.ч. мікрокапсул, мікросфер.
Велика швидкість руйнування ГнРГ (2-8 хв) не дозволяє використовувати його в клінічній практиці для тривалого застосування. Для ГнРГ величина T1/2 з крові станови...
