ть 4 хв, при п/к або інтраназальному введенні його аналогів - приблизно 3 ч. Біотрансформація здійснюється в гіпоталамусі і гіпофізі. При ниркової або печінкової недостатності корекції режиму дозування, як правило, не потрібно. p align="justify"> Інгібітори ароматази почали застосовуватися в онкологічній практиці в 70-80-і рр.. XX в. Ароматаза - цитохром Р450-залежний фермент, відповідальний за перетворення синтезуються в корі надниркових залоз андрогенів в естрогени. Ароматаза присутній у різних тканинах і органах, включаючи яєчники, жирову тканину, скелетні м'язи, печінку, а також тканину пухлини молочної залози. У жінок в пременопаузі основним джерелом циркулюючих естрогенів є яєчники, тоді як в постменопаузі естрогени утворюються головним чином поза яєчників. Інгібування ароматази призводить до зменшення утворення естрогенів у жінок як в пременопаузі, так і в постменопаузі. Однак у пременопаузі зниження біосинтезу естрогенів компенсується посиленням синтезу гонадотропінів за принципом зворотного зв'язку - зниження синтезу естрогенів в яєчниках стимулює вироблення гіпофізом гонадотропінів, які, у свою чергу, посилюють синтез андростендіону, і рівень естрогенів знову підвищується. У зв'язку з цим інгібітори ароматази неефективні у жінок в пременопаузі. У постменопаузі, коли яєчники перестають функціонувати, вісь гіпоталамус - гіпофіз - наднирники розірвана, і інгібування ароматази призводить до значного придушення біосинтезу естрогенів у периферичних тканинах, а також у тканині пухлини молочної залози. p align="justify"> Першим і фактично єдиним представником інгібіторів ароматази I покоління є аміноглутетимід - неселективний інгібітор ароматази. Оскільки аміноглутетимід інгібує цілий ряд ферментів, що у стероїдогенез (пригнічує секрецію надпочечниками глюкокортикоїдів (кортизолу) і використовується тому при хворобі Іценко - Кушинга та ін), при його застосуванні необхідно стежити за функціональним станом кори надниркових залоз (може розвинутися її гіпофункція).
Пошуки нових засобів, що володіють більшою селективністю, кращу переносимість і більш зручним режимом дозування, призвели до появи інгібіторів ароматази II і III поколінь. До теперішнього часу створені нові нестероїдні (летрозол, анастрозол тощо) і стероїдні (екземестан) сполуки цієї групи. p align="justify"> Основним показанням для інгібіторів ароматаз є рак молочної залози у жінок в постменопаузі, в т.ч. при резистентності до терапії антиестрогенами.
До групи інгібіторів біосинтезу гормонів наднирників, що використовуються в онкології, відносять мітотан і аміноглутетимід. Вони пригнічують секрецію глюкокортикоїдів і можуть викликати деструкцію нормальної та пухлинної тканини кори надниркових залоз. p align="justify"> Глюкокортикоїди - преднізолон, дексаметазон у зв'язку з їх лімфолітіческім дією і здатністю пригнічувати мітоз лімфоцитів - застосовують при гострих лейкозах (головним чином у дітей) і злоякісн...
