"justify"> Вперше гістамін був виділений з продуктів гниття білків у 1876р. Уваги фармакологів це речовина тоді не привернуло. Гістамін - найважливіший медіатор різних фізіологічних і патологічних процесів в організмі, був хімічно синтезований в 1907 році. Однак, коли в 1910р. Баджер, Дейл і Ледлоу виділи гістамін з ріжків, справили його синтез і виявили, що він викликає сильне скорочення гладкої мускулатури і знижує артеріальний тиск, швидко почалося його широке фізіологічне і фармакологічне вивчення. У 1919р. Кеннон виявив «шокоподібний» дію гістаміну при його внутрішньому введенні тваринам. Інтерес до гістаміну ще більше підвищився, коли в 1927р. Його виявили в легенях і інших тканинах тварин (Бест, Дейл). У 1917-1929рр. було виявлено, що гістамін вивільняється з клітин організму при опіках, реакціях антиген-антитіло, запаленні. Гістамін став розглядається як один з «медіаторів» запалення і алергії. Таким чином, стала назрівати ідея про створення фармакологічних засобів, що впливають на гістамінергіческіе процеси, в першу чергу протівогистамінних препаратів. Реалізувати цю ідею вдалося вперше в 1970р. був здійснений синтез гістаміну з імідазолпропіоновой кислоти (A.Windaus, W.Vogt).
р. виявився особливо вдалим для становлення вчення про гістаміну. Гістамін витягнутий з ріжків (G.Barger, H.Dale; F.Kutscher) і було показано, що його утворюють гнильні бактерії з гістидину під впливом ферменту декарбоксилази (D.Ackermann). У цьому ж році було встановлено фармакологічну дію гістаміну на тварин, що дозволило розглядати його як важливий фізіологічний медіатор. Серія досліджень, виконаних у 20-ті роки, дала можливість сформулювати уявлення про те, що гістамін є найважливішим посередником таких алергічних проявів як анафілактичний шок, риніти, бронхіальна астма, кропив'янка. У 1937р. вперше в експерименті на тваринах показано противогистаминное дію синтезованих дещо раніше сполук, які, однак, не могли бути використані в клініці через високу токсичність при відносно низькій противогистаминной активності. Всього лише через 5 років були отримані перші протигістамінні препарати, застосовні у людини: фенбензамін (Антерган), а потім - піріламін малеат (Нео-Антерган). Слідом за цим стали з'являтися нові протигістамінні препарати, доступні для використання в клініці. Пізніше дуже велика група цих препаратів отримала назву протівогистамінних препаратів першого покоління (або класичних антігістамініков).
У 1966р. отримані докази гетерогенності клітинних рецепторів гістаміну, а потім сформульовано поняття про гістамінових рецепторах 1-го і 2-го типів (Н 1 - і Н 2-рецептори) і показано, що стимуляція останніх відповідальна за шлункову секрецію соляної кислоти. Пізніше були описані і Н 3-рецептори, представлені переважно в центральній нервовій системі (ЦНС).
З кінця 70-х років починається період виходу в широку медичну практику Н 1-протигістамінні препаратів нового (2-го) покоління, серед особливих властивостей яких випливає, перш за все, згадати високу вибірковість (селективність) блокади Н 1-рецепторів (у відсутності блокади інших рецепторів), неможливість проходження через гематоенцефалічний бар'єр і, відповідно, відсутність седативного дії. Першим представником цих препаратів з'явився терфенадин (1977р.).
Перші блокатори Н 2-рецепторів (буремамід, метіамід) були синтезовані в 1972р., а в 1975р. один з перших блокаторів Н ...
