2-рецепторів циметидин увійшов в медичну практику. Препарат виявився високоефективним при лікуванні виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. Більш активними і краще стерпним (чим циметидин) противиразкових препаратом - блокатором Н 2-рецепторів виявився ранітидин (1979), а в 1984р. з'явився ще більш активний прот?? Воязвенний Н 2-блокатор фамотидин (Х).
Удосконалення протівогистамінних лікарських засобів на цьому не зупиняється. Справа в тому, що більшість Н 1-антагоністів 2-го покоління, поступово в організм, надають противогистаминное дію за рахунок утворюються метаболітів, які і здійснюють блокаду Н 1-рецепторів і, відповідно, противогистаминное дію. Виняток становить цетиризин, який є активним метаболітом Н 1-антагоніста 1-го покоління гідроксизину. Використання як лікарського засобу кінцевого фармакологічно активного метаболіту, а не вихідного з'єднання дозволяє радикально звільнитися від небажаних побічних дій, якими може володіти вихідний метаболізуються продукт. У другій половині 90-х років в медичну практику вперше поступив такий препарат. Їм з'явився фексофенадин (Телфаст), який являє собою кінцевий фармакологічно активний метаболіт Н 1-антагоніста 2-го покоління терфенадину. Таким чином, вдосконалену форму Н 1-антагоніста 2-го покоління фексофенадин, що має фармакологічні переваги попередника, але позбавлену його побічних ефектів, можна вважати першим представником Н 1-антагоністів 3-го покоління.
Антигістамінні препарати - основа лікування алергічних захворювань.
-е покоління - седативні антигістамінні препарати: фенірамін, клемастин, хлорферамін, ципрогептадин, прометазин, гидроксизин.
-е покоління - неседативні або злегка седативні антигістамінні препарати: терфенадин, астемізол, лоратидин, цетерізін.
-е покоління - активні метаболіти неседатівних антигістамінних препаратів: Телфаст (фексофенадин).
2.1 Хронологія вивчення гістаміну та створення протівогистамінних препаратів
р.- Виявлення гістаміну в продуктах гниття білків (Ненцкого)
р.- Хімічно синтезований гістамін
р.- Виявлення гістаміну в ріжку. Синтез гістаміну. Виявлення стимуляції гістаміном гладкої мускулатури, ШКТ і здатності знижувати тиск (Дейл, Ледлоу, Баргер).
р.- «Шокоподібного» дію гістаміну (Кеннон)
р.- Виділення гістаміну з легких і інших тканин (Дейл, Бест)
- 29 рр..- Виявлення вивільнення гістаміну з клітин при опіках, реакціях «антиген-антитіло», при запальних та інших патологічних процесах. Стимуляції гістаміном секреції шлунка. Припущення про роль гістаміну як «медіатора запалення і алергії» (Льюїс)
р.- Створення перших синтетичних протівогистамінних речовин (Боне та ін)
р.- Перший протигістамінні препарат ангедпан.
- 46 рр..- Створення фенотіазинових протівогистамінних препаратів нітразіна, антізіна та ін
-і рр..- Початок широкого застосування дифенгидрамина (димедролу)
- 55 рр..- Перші відомості про гістамінових Н 1 - і Н 2-рецепторах (Еш, Шілд та ін)
- 72 рр..- Ідентифікація Н 1 і Н 2-рецепторів (Блек)
-ті р. - Створення...
