м кожного хребетної тварини має здатність відрізняти власні тканини від чужих і саме тому він не відповідає імунною реакцією на антигени власного тіла. З точки зору Бернета вироблення штучної імунологічної толерантності в дослідах Оуена була простим розширенням В«Списку власних антигенів організмуВ» шляхом внесення до неї інформації про чужих антигенах.
Білок або інша макромолекула несе антигенну інформацію тому, що містить у своєму складі хімічні конфігурації (антигенні детермінанти), відмінні від будь-яких конфігурацій в аналогічних молекулах іншого організму. Були отримані дані про те, що кожна антигенна детермінанта, подібно активного центру антитіла, має маленьку площу (приблизно 1 - 2 нм ВІ) і, щоб бути активною, вона повинна бути частиною відповідної молекули-носія. На поверхні молекули могло перебувати кілька сотень патернів, утворених вузлами з 3-5 амінокислотних залишків, і кожен з них міг би грати роль детермінанти. Велика частина потенційних детермінант донора не відрізняється від таких господаря і тому - інертна.
Сенгер - (Нобелівська премія з хімії за 1958 і 1980 роки) виявив, що молекули інсуліну у різних видів хребетних розрізняються трьома амінокислотними залишками. Оскільки введення бичачого інсуліну людині викликає у нього імунну реакцію. Бернет припустив, що антигенна інформація повинна бути зосереджена в дуже невеликої частини молекули.
Де ж зберігалася ця інформація? Ерне (Нобелівська премія 1984 року) преполагает, що глобулинах (білках плазми крові). Поверне і Д. У. Толмедж воліли бачити зберігачів пам'яті в лімфоїдних клітинах (Деяких білих клітинах крові і споріднених їм утвореннях). Передбачалося також існування клітинних рецепторів, здатних, подібно антитілам, зв'язуватися з антигенною детермінантою і в результаті активувати імунну реакцію. Кількість і доступність таких рецепторів визначали силу імунної реакції.
Бернет створив методику вирощування вірусів in vitro на клітинах курячих ембріонів, яка була кращою до тих пір, поки Ендерс (Нобелівська премія 1954 року) не запропонували свою. Досліди Бернета з вирощуванням вірусів у клітинах курячих ембріонів показали, що ці клітини не виробляють антитіл проти вірусів, з чого він зробив висновок про те, що умовою виникнення імунологічної толерантності є зустріч імунної системи з антигеном на ранній стадії розвитку організму [1].
Досягнення Бернета остаточно спростували інструктивну інтерпретацію теорії імунітету і затвердили торжество селекційної інтерпретації.
Пітер Брайан Медавар
Вклад Медавар полягав у отриманні ним найцінніших експериментальних даних. Через кілька років після Оуена Медавар і Руперт Е. Біллінхем вивчали телят - дизиготних близнюків, тобто близнюків, народжених з двох запліднених яйцеклітин і тому володіють неоднаковими наборами генетичної інформації. При цьому вони зовсім не прагнули відкрити один з основних законів імунології, а просто виконували завдання Г. П. Дональда - розробити методику, за допомогою якої можна було б надійно відрізняти дизиготних близнюків від монозиготних, (тобто народили з одного заплідненого яйця). Медавар і Біллінгем пересаджували клапті шкіри від одного теляти-близнюка іншому і виявили, що у більшої частини близнюків трансплантати (пересідаємо тканини) прекрасно приживаються. Це відбувалося і у моно-, і у дизиготних пар, так що Медавар і Біллінгем завдання не виконали - тесту не створили. Зате вони помітили очевидну аналогію з феноменом Оуена і зробили те, що відрізняє велике відкриття від результатів рутинної дослідної роботи: вони зрозуміли, що відкрили спосіб зробити так, щоб доросла тварина (зване господарем) брало без відторгнення трансплантат від іншої тварини (донора), що належить до того ж біологічного виду, Для цього відразу ж після народження господаря треба пересадити йому слабкий фрагмент тканини донора, і в результаті протягом усього свого життя господар буде здатний приймати від донора будь трансплантати як свої власні тканини, без реакції відторгнення. Елемент везіння тут теж був присутній: хімерізм частіше зустрічається у великої рогатої худоби, ніж, наприклад, у овець.
На підставі результатів своїх досліджень на мишах Медавар сформулював наступні висновки:
1. Після пересадки адаптація відбувається не в трансплантаті, а в організмі господаря, так антигенні властивості трансплантата зберігаються. Клітини-нащадки клітин трансплантата при введенні їх інтактними дорослому тварині викликають імунну реакцію.
2. Стан імунологічної толерантності, то є здібності приймати; трансплантат без відторгнення, специфічно: господар, толерантний до трансплантата від донора, як і раніше відторгає трансплантати від всіх інших донорів.
3. Толерантність невибіркову: господар, який прийняв один трансплантат від донора, прийме від нього і всі інші трансплантати. Таким чином, різні тканини одного
організму не розрізняються антигенами, визначальними реакцію відторг...
