оригінальних вітчизняних препаратів - фенкарол і бикарфен
р.- Створення перших блокаторів Н 2-рецепторів - буремазіда, метізаміда
р.- Циметидин - перший противиразковийфактор препарат, блокатор Н 2-рецепторів
р.- Новий протівоязвеннний препарат, блокатор Н 2-рецепторів - ранітидин
р.- Противиразковий препарат, блокатор Н 2-рецепторів - фамотидин
- 90гг.- Пошуки нових протівогистамінних препаратів блокаторів Н 1 - і Н 2-рецепторів. Пошуки та створення перших блокаторів центральних гістамінових Н 3-рецепторів [5].
Структура і класифікація Н 1 -протівогистамінних з'єднань
Антагоністи Н 1-рецепторів (Н 1-антагоністи) представляють собою азотисті основи, що містять алифатическую бічний ланцюг (як у молекулі гістаміну) заміщеного етиламіну, яка є найважливішою для прояву противогистаминной активності. Бічна ланцюг приєднана до одного або двох циклічним або гетероциклическим кільцям. Приєднання здійснюється через «з'єднувальний» атом азоту, вуглеводню, кисню. На відміну від гістаміну, атом азоту є Двозаміщений (R 1 і R 2). Особливими властивостями Н 1-антагоністів є наступні:
ліпофільні властивості (на відміну від гістаміну та Н 2-антагоністів), пов'язані з наявністю в молекулі різних ароматичних або гетероциклічних кілець і алкільних заступників;
основні властивості нітрогрупи;
особливість «з'єднувального» атома: залежно від природу цього атома класичні протигістамінні препарати прийнято ділити на 6 основних груп (табл. 3).
Порівняння структури гістаміну (а) і загальної формули Н 1 - антагоністів (б)
а)
Таблиця 3. Класичні Н1-протигістамінні препарати (1-го покоління)
КлассиМеждународное названиеКлассыМеждународное названіеЕтаноламіни ФенотіазіниDiphenhydramine Dimenhydrinate Doxylamine Clemastine Carbinoxamine Phenytoloxamine Diphenylpyraline Prometazine Dimethothiazine Oxometazine Isothipendyl Trimeprazine Alimemazine етилендиамін алкіламіни піперазин піперидин Tripelennamine Pyrilamine Mepyramine Cloropyramine Antazoline Chloropheniramine Dexchlorpheniramine Bromphelamine Triprolidine Dimetindene Cyclizine Hydroxyzine Cyproheptadine Azatadine
Відносно нові представники Н 1-протівогистамінних препаратів та Н 1-антагоністи останнього покоління по своїй хімічній природі можуть мати принципової відмінності від описаних Н 1-антагоністів 1-го покоління.
У лабораторії Д.М. Машковского створена оригінальна група Н 1-протигістамінні препаратів, яка не має аналогів, - хінуклідіновие похідні: квіфенадін (Хіфенадин) і секвіфенадін (Бікарфен). Фенкарол має низьку Ліофільность, погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не робить істотного седативного і снодійного дії. Він не має адренолітична активності. Крім блокади Н 1-рецепторів фенкарол зменшує вміст гістаміну в тканинах за рахунок активації діаміноксідази, інактивуючої гістамін. Бікарфен за своїм фармакологічній дії відрізняється від хіфенадину тим, що крім блокади Н 1-рецепторів блокує і серотонінові рецептори 1-го типу.
Спеціальну групу препаратів складають Н 1-антагоністи, в фармакологічній дії яких ...
