у також тетрамізолу. Обробкою останньої D - 10-камфорсульфокіслотой виділяють шуканий L-ізомер - левамізол.
Наступний спосіб отримання левамизола відрізняється лише методом отримання 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI).
Другий спосіб виходить із взаємодії окису стиролу з 2-іміно - 1,3-тіазолідин і наступною обробкою отриманого продукту (VI) хлористим тіонілом і далі оцтовим ангідридом, що призводить до отримання тетрамізолу (IV).
Третій спосіб полягає в первісному взаємодії окису стиролу з етиленіміну з отриманням N-(2-феніл - 2-гідроксіетил) етиленіміну (VII), взаємодією якого з тиоцианатом калію або з тіосечовина отримують 1 - (2 -феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI). Далі вже описаним вище шляхом (обробкою продукту спочатку хлористим тіонілом, а потім оцтовим ангідридом) отримують тетрамізол (IV).
Принциповою відмінністю четвертого способу отримання тетрамізолу від вище описаних полягає у здійсненні реакції гетероциклизации в присутності гідроксиду натрію замість оцтового ангідриду, що робить більш зрозумілим можливий механізм реалізованої гетероциклизации. У пропонованому методі 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI) отримують шляхом взаємодії окису стиролу з етаноламіном, подальшим заміщенням гідроксильної групи на хлор в отриманому похідному діетаноламіну (VIII) хлористим тіонілом , частковим кислотним гідролізом утворюється при цьому дихлорида (IX) до первинного хлориду (X) і, нарешті, взаємодією останнього з тіосечовина отримують 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI) . Взаємодією останнього з хлорсульфоновой кислотою отримують 1 - (2-феніл - 2-хлоретил) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (XI), який циклируют в шуканий тетрамізол при обробці лугом.
Нарешті, запропонований ще й п'ятий спосіб отримання 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI), що полягає у взаємодії 2-аміно - 1 -фенілетанола з 2-брометілізотіоціанатом, що призводить безпосередньо до утворення ключового 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (VI), який трансформується в тетрамізол послідовним взаємодією з хлористим тіонілом і далі з оцтовим ангідридом [9].
6. Фармакопійний аналіз антигельмінтних препаратів
6.1 Аналіз тимолу
-Ізопропіл - 5-метілфенол З 10 Н 14 Про М. в. 150,22
Опис. Великі безбарвні кристали або кристалічний порошок з характерним запахом і пряно-пекучим смаком, леткий з водяною парою.
Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, легко розчинний у спирті, хлороформі, ефірі, жирних маслах і крижаній оцтової кислоти, розчинний у розчині їдкого натру.
Справжність. У холодній воді тимол занурюється вниз, при підвищенні температури до 45 ° плавиться і піднімається на поверхню.
мг препарату розчиняють в 1 мл крижаної оцтової кислоти, додають 6 крапель концентрованої сірчаної кислоти і 1 краплю концентрованої азотної кислоти; у відбитому світлі спостерігається синьо-зелене забарвлення, в світлі, що - темно-червоне.
, 2 г препарату нагрівають на водяній бані з 1 мл розчину їдкого натру, виходить безбарвний ...
