сіетілдіметіламін (III). При дії на III бензілхлоріда утворюється хлористий? - Феноксиэтилдиметилбензиламмоний (IV), який з натрієвої сіллю 2-оксінафтойной - 3 кислоти преврашается в нафтамон (V). V можна отримувати також за іншою схемою з II і N, N-діметілбензіламіна. Проте перший варіант забезпечує більш високий вихід препарату.
Постадійний опис технології отримання нафтамону
. ? - Феноксіетілбромід (II). Суміш 94 г (1 мол) I, 376 г (2 мол) диброметану і 240 мл води нагрівають до кипіння при перемішуванні додають за 3 години розчин 45 г (1,15 мол) їдкого натру в 145 мл води і кип'ятять 5 годин. Реакційну масу охолоджують до 15-17 °, нижній шар відокремлюють і фракционируют. Отримують 134 г (66,6%) II, т. кип. 140-144 ° (40мм) і т. пл. 33,5-35 °.
. ? - Феноксіетілдіметіламін (III). 225 мл (1,5 мол) 33% водного розчину диметиламина нагрівають до 40-50 ° і при розмішування протягом 2 годин додають розчин 100,5 г (0,5 мол) II в 100 мл бензолу. Суміш нагрівають 8 годин при 48-50 °, охолоджують до 15-17 °, бензольний шар відокремлюють, водний - екстрагують бензолом (800 мл). бензольні екстракти промивають 10 мл 10% розчину їдкого натру і водою (2х100 мл), бензол відганяють, а залишок переганяють у вакуумі. Отримують 71,9 (87,1%) III, т. кип. 114-116 ° (17 мм).
. Хлористий? - Феноксиэтилдиметилбензиламмоний (IV). До 165 г (1 мол) III при перемішуванні додають за 30 хвилин 127 г (1моль) хлористого бензилу. Месу нагрівають при 80-82 ° протягом 2 годин, охолоджують і утворилася четвертичную сіль розчиняють у 1 л води. Водний розчин IV промивають бензолом (300 мл), обробляють вугіллям (15 г) і фільтрують. Бензол відганяють. Отримують 260 г (90%) IV, т. пл. 129-130 °.
. Бензілдіметіл - 2-феноксіетіламмоній-? - Оксінафтоат (V). Розчин 63,6 г (0,6 мол) соди і 2 л води нагрівають до 60-70 ° і до нього поступово додають 203 г (1,08 мол) 2-оксінафтойной - 3 кислоти. Розчин кип'ятять 10 хвилин з вугіллям (10 г) і фільтрують. До прозорого охолодженого до 20 ° розчину натрієвої солі 2-оксінафтойной - 3 кислоти доливають при перемішуванні протягом 1 години водний розчин IV (262 г; 0,9 мовляв IV), розмішують 1:00 і залишають для кристалізації на 12 годин. Випав V відфільтруйовивают, промивають водою до відсутності іона хлору і ацетону. Отримують 35,9 г (90%) V, т. пл. 168-170 ° [8].
5.4 Левамізол
Левамізол - (-) - 2,3,5,6-тетрагідро - 6-фенілімідазо [2,1-b] тіазол (V) є похідним імідазолу і є L-ізомером DL-тетрамізолу (- +) - 2,3,5,6-тетрагідро - 6-фенілімідазо [2,1-b] тіазол (IV), який запропоновано отримувати різними способами. Перший спосіб виходить з? - Бромацетофенола, взаємодією якого з 2-іміно - 1,3-тіазолідин отримують продукт N-акрілірованія 1-фенацил - 2-іміно - 1,3-тіазолідин (I). Ацилированием продукту оцтовим ангідридом отримують 2-ацетілімінопроізводное (II). Відновлення кетонної карбонільної групи в останньому боргідріном натрію призводить до отримання ключового продукту синтезу - 1 - (2-феніл - 2-гіроксіетіл) - 2-ацетіліміно - 1,3-тіазолідин (III). Заміщенням в останньому гідроксильної групи на хлор за допомогою хлористого тионов і наступною обробкою продукту оцтовим ангідридом здійснюють реакцію гетероциклизации в рацемічну суміш (- +) - 2,3,5,6-тетрагідро - 6-фенілімідазо [2,1-b] тіазолу ( IV), зван...
