pan> тубуліну (протофіламентов), з яких формуються мікротрубочки.
Микротрубочки складають основу мітотичного апарату (мітотичний веретено) у період поділу клітини, а також є важливим компонентом цитоскелету клітини. Вони необхідні для здійснення багатьох клітинних функцій в інтерфазі, в т.ч. для підтримки просторової форми клітин, внутрішньоклітинного транспорту органел. У нейронах пучки мікротрубочок беруть участь у передачі нервових імпульсів. p align="justify"> Кожна микротрубочка - це циліндр з зовнішнім діаметром близько 24 нм і внутрішнім каналом близько 15 нм в діаметрі, довжина мікротрубочки - кілька мікрон. Стінки побудовані з 13 протофіламентов, розташованих у вигляді спіралі навколо центральної порожнини. Микротрубочки являють собою динамічні полярні структури з (+) - і (?)-Кінцями. Як полімеризація, так і деполімеризація тубуліну відбуваються на кінцях мікротрубочок, при цьому найбільші зміни відбуваються на (+)-кінці. p align="justify"> антімітотіческой дію вінкаалкалоідов опосередковано переважно дією на мікротрубочки: зв'язуючись з молекулами тубуліну мікротрубочок (завдяки вираженому спорідненості), вони перешкоджають полімеризації цього білка, гальмують утворення веретена поділу (збірку мікротрубочок) і зупиняють мітоз на стадії метафази. Вінкаалкалоїди можуть також змінювати метаболізм амінокислот, цАМФ, глютатіону, активність кальмодулінзавісімой Ca2 + транспортної АТФази, клітинне дихання, біосинтез нуклеїнових кислот і ліпідів. p align="justify"> Вважають, що в механізмі дії різних алкалоїдів барвінку є деякі відмінності, що може бути обумовлено відмінностями в їх хімічній структурі, взаємодією з різними ділянками молекули тубуліну і різним взаємодією з білками, асоційованими з микротрубочками. Ці білки можуть змінювати характер взаємодії алкалоїдів з тубуліну мікротубул, що в результаті також визначає деякі нюанси в дії різних алкалоїдів. Так, в умовах in vitro, вінбластин, вінкристин і винорелбин володіють приблизно схожою активністю щодо складання тубуліну в мікротубули, однак винорелбин не робить специфічного дії відносно індукції утворення спіралей. p align="justify"> При експериментальному порівняльному дослідженні дії вінбластину, вінкристину і винорелбина на мікротрубочки мітотичного веретена і мікротрубочки аксонів у ембріонів мишей на ранній стадії розвитку нейронів було показано, що винорелбин більш вибірково діє на мікротрубочки мітотичного веретена.
Природні вінкаалкалоїди (вінкристин, вінбластин) застосовують для лікування швидко проліферуючих новоутворень. Один із широко використовуваних вінкаалкалоідов - вінкристин, застосовують в основному в комбінованій хіміотерапії гострого лейкозу, лімфогранулематозу, а також інших пухлинних захворювань (вводять в/в 1 раз на тиждень). Нейротоксическое дію вінкристину може проявлятися порушенням нервово-м'язової передачі, неврологічними ускладненнями, в т.ч. парестезією,...
