наються без повного завершення попередніх. [9,10]
Деякі з інгібіторів були ідентифіковані у дріжджів, наприклад, описані білки дріжджів BUB1 (budding uninhibited by benomyl) і MAD2 (mitotic arrest deficient), які контролюють приєднання конденсованих хромосом до мітотичного веретену в метафазі мітозу, до завершення правильного складання цих комплексів білок MAD2 утворює комплекс з протеїнкіназою CDК2 і інактивує її, CDК2 після активації фосфорилирует білки і в результаті блокує ті їх функції, які перешкоджають розбіжності кожної з двох гомологічних хроматид під час цітокінеза.
Регуляція переходу від G1 до S фазі
До початку клітинного циклу білок p27, перебуваючи у високій концентрації запобігає активації протеїнкіназ CDK4 або CDK6 цикліни D1, D2 або D3, в таких умовах клітка залишається у фазі G0 або ранній фазі G1 до отримання мітогенного стимулу, після стимуляції відбувається зменшення концентрації інгібітора p27 на тлі зростання внутрішньоклітинного вмісту циклінів D, це супроводжується активацією CDK і в кінцевому рахунку, фосфорилированием білка pRb, звільненням пов'язаного з ним фактора транскрипції E2F і активацією транскрипції відповідних генів.
На цих ранніх стадіях фази G1 клітинного циклу концентрація білка p27 все ще залишається досить високою, а після припинення митогенной стимуляції клітин зміст цього білка швидко відновлюється до критичного рівня і подальше проходження клітин через клітинний цикл блокується на відповідному етапі G1. [9,10]
Ця оборотність можлива до тих пір, поки фаза G1 у своєму розвитку не досягає певної стадії, званої точкою переходу, після проходження якої клітина стає коммітірованних до поділу, і видалення факторів росту з навколишнього середовища не супроводжується пригніченням клітинного циклу, з цього моменту клітини стають незалежними від зовнішніх сигналів до поділу, вони зберігають здатність до самоконтролю клітинного циклу.
Інгібітори CDK сімейства INK4 (p15, p16, p18 і p19) специфічно взаємодіють з кіназами CDK4, CDK6, білки p15 і p16 ідентифіковані, як супресори пухлинного росту, і їх синтез регулюється білком pRb.
Всі чотири білка блокують активацію CDK4 і CDK6, або послаблюючи їх взаємодію з цикліни, або витісняючи їх з комплексу, білки p16 і p27 мають здатність інгібувати активність CDK4 і CDK6, перший має більшу спорідненість до цих Протеїнкінази, якщо концентрація p16 підвищується до рівня, при якому він повністю пригнічує активність кіназ CDK4 / 6, білок p27 стає основним інгібітором кінази CDK2.
На ранніх стадіях клітинного циклу здорові клітини можуть розпізнавати пошкодження ДНК і реагувати на них із затримкою проходження клітинного циклу у фазі G1 до репарації ушкоджень. [9,10]
Наприклад, у відповідь на пошкодження ДНК, викликані ультрафіолетовим світлом або іонізуючою радіацією, білок p53 індукує транскрипцію гена білка p21, це підвищує його внутрішньоклітинну концентрацію, яка блокує активацію CDK2 цикліни E або A, в результаті чого клітини зупиняються в пізній фазі G1 або ранньою S фазі клітинного циклу, а якщо пошкодження клітини не можуть бути усунені то клітина переходить в апоптоз. [9,10]
Нормальна проліферація клітин залежить від точного балансу між цими системами, співвідношення між цими системами м...
