, что крім реніну та АПФ Інші ферменти могут буті залучені до продукції АII [12]. ЦІ ферменти були віявлені в серці, Нирко, Судіно та других органах и тканинах (тканинний активатор плазміногену, катепсин G, тонін, хімазі, хімостатін-чутлівій фермент продукції АІІ - CAGE та деякі Інші) [2, 3]. ЦІ Альтернативні шляхи могут відіграваті Певнев роль у явіщі, відомому як «втеча AПФ», коли при трівалому прійомі інгібіторів АПФ вдається Повністю прігнітіті Вироблення АII [4]. Крім того, АПФ бере доля у розпаді брадікініну. Прийом інгібіторів АПФ виробляти НЕ только до прігнічення актівності РАС, а й до Зменшення розпадах брадікініну, что є другою гілкою в реализации клінічніх ефектів ціх препаратів. Із нею пов язаний Вплив інгібіторів АПФ на функцію ендотелію, згортання крови та фібриноліз. На сегодня Неможливо Сказати, яка Із двох гілок более впліває на кінцевій клінічний ефект. На Відміну Від інгібіторів АПФ БРА мают одну точку Дії - Вони блокують АТ1-рецептори. Тобто АІІ, Утворення будь-яким путем, що не может зв язатися Із заблокованості рецептором. У тієї ж годину АІІ может вільно взаємодіяті з АТ2-рецепторами. Більшість експертів вважають, что активація ціх рецепторів має протилежних ефект относительно актівації АТ1-рецепторів. Отже, БРА більш повно блокують РАС порівняно з інгібіторамі АПФ, альо НЕ мают впліву на брадікінін и безпосередно НЕ вплівають на процеси згортання крови та фібриноліз, а такоже вплівають на ендотелій только через блокаду РАС. Указані Відмінності в механізмах Дії інгібіторів АПФ та БРА дозволяють Говорити про том, что вся так кличуть входити подібність їх Дії Полягає у впліві на Активність РАС. У тієї ж годину кінцеві точки Дії обох класів препаратів значний різняться, что приводити до втручання в Різні біохімічні процеси в організмі та, відповідно, дает Різні КЛІНІЧНІ результати.
Дані ПРО ФАРКАКОКІНЕТІКУ ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ «козаар»
АТІІ - це Ключовий регулятор артеріального тиску та про єму позаклітінної Рідини. АТІІ-індукована вазоконстрікція відбувається за рахунок скороченню гладенької мускулатури Судін и спріяє підвіщенню артеріального тиску. Підвіщується Опір кровотоку основном на Рівні еферентних артеріол нірковіх клубочків, тому підвіщується гідравлічний Тиск в клубочкової капілярах. [12]. Взаємодія АТІІ Із САС виробляти до Посилення синтезу та вівільнення других Біологічно активних Речовини, зокрема адреналіну з мозкової зони наднирників, антідіуретічного гормону Із гіпофізу та альдостерону з коркового кулі наднирників [13, 12].
У фізіологічних условиях АТІІ блокує продукцію реніну за принципом зворотнього зв язку. Такоже АТІІ має позитивний тропного Вплив на міокард, что виробляти до Збільшення Хвилини про єму серця. Кінцевім результатом такого складного впліву АТІІ є Підвищення артеріального тиску. Напівперіод життя АТІІ становіть 10-12 хв, после чего в тканинах та системному кровотоці ВІН Швидко гідролізується на АТІІІ та пептідні фрагменти [13, 12, 14].
Біологічна дія АТІІ реалізується путем его взаємодії зі спеціфічнімі рецепторами клітінніх мембран [15, 14]. На сегодня встановл Існування семи підтіпів ангіотензіновіх рецепторів: АТ1, АТ2, АТ3, АТ4 та ін., Які були віділені у людини помощью створеня вісокоселектівніх лігандів. Перші Чотири підтіпі рецепторів є ніні найбільш вивченості [16].
Взаємодія АТ4 з АТІІ віклікає Розширення Судін, зменшує транспорт натрію в нірковіх канальцях, поліпшує пам ять, а такоже, можливо, спріяє процесам запаленою. З вплива на АТ4-рецептори пов язують інгібування тканинний активатора плазміногену, Який бере доля у сінтезі АТІІ альтернативних путем [17].
рецепторів АТ1 розділяються на два підтіпі: АТ1А та АТ1В. Усі відомі фізіологічні Ефекти АТІІ зумовлені его дією на АТ1, Який характерізується скроню спорідненістю до АТІІ. Фізіологічна дія АТІІ Полягає в: підвіщенні артеріального тиску, вазоконстрікції, стімуляції ніркової реабсорбції іонів натрію, вівільненні альдостерону, вазопресину, катехоламінів и простагландинів; стімуляції Відчуття Спраг'ю [18, 12, 17, 19]. Функціональні характеристики рецепторів залежався від їх анатомічної локалізації. Рецепторів І типу розташовані в серцевій, легеневій, нірковій тканинах, гіпофізі, наднирників; при цьом співвідношення підтіпів різне [22].
У кровоносна судина стімуляція АТ1-рецепторів виробляти до вазоконстрікції та ремоделювання судінної стінкі (путем актівації генів зростанню гладенької мускулатури). Такі ж Самі проліфератівні процеси відбуваються после їх стімуляції в серці, прізводячі до гіпертрофії Серцевий м яза, Збільшення вмісту колагену та фіброзної тканини в матріксі. За участия ціх рецепторів відбувається пряма іонотропна дія та Збільшення сімпатічної актівності міокарда з подалі РОЗВИТКУ арітмій [12, 20, 17].
АТ1-рецептори, лока...
