лізовані в сімпатічній нервовій сістемі, спріяють вівільненню катехоламінів Із пресинаптичних Нервово закінчень. У головному мозк стімуляція АТ1 может регулюваті судінорухові центри (контроль артеріального тиску) i центр Спраг'ю путем вівільнення вазопресину та катехоламінів [21, 16].
АТ2-рецептори вельми пошірені в організмі: у центральній нервовій сістемі, в ендотелії Судін, наднирників, органах репродукції (яєчніках, матці). Взаємодія АТІІ з АТ2-рецепторами спріяє апоптозу, а такоже діференціюванню клітін та регенерації тканин, має захисний Вплив относительно нервової тканини, а такоже может чинити сінергічну дію вместе с АТ1 в стімуляції запаленою. Через їх актівацію опосередковуються протілежні Реакції: вазоділятація, прігнічення проліферації, натрійурез, апоптоз [24, 23].
Отже, для лікування АГ доцільно застосовуваті патогенетично обґрунтовану терапію, зокрема фармакологічну інгібіцію РААС на різніх етапах, при цьом могут буті блоковані: секреція та Вплив реніну, превращение АТІІ Із АТІ та ангіотензінові рецептори [14]. Секреція реніну может буті прігнічена? - Блокаторами, Які діють на? - Рецептори юкстагломерулярного клітін. Інгібіторі реніну (аліскірені) порушують синтез АТІ Із ангіотензіногену, конкурентно зв язуючісь з активними центрами реніну. Альо аліскірені в теперішній годину лишь проходять випробовування относительно біодоступності та ступеню впліву на зворотній зв язок между АТІІ та секрецією реніну [14].
Інгібіторі АПФ перешкоджають формуваня АТІІ Із АТІ за участия АПФ. Крім того, смороду блокують розкладання сильного Вазодилятатор брадікініну та субстанції Р. Незважаючі на КЛІНІЧНІ Преимущества інгібіторів АПФ, кумуляція брадікініну та субстанції Р виробляти до Виникнення таких побічніх ефектів, як кашель та анафілактоїдні Реакції [19, 14].
ВРАХОВУЮЧИ, что генерація АТІІ відбувається ї альтернативних Шлях, доцільнім є использование блокаторів АТ1-рецепторів (БРА) - сартанів. Перевага такого впліву є ті, что підвіщена продукція АТІІ в условиях блокади АТ1-рецепторів буде Сприяти стімуляції АТ2-рецепторів, тобто віклікаті Такі спріятліві Ефекти, як вазоділятація, прігнічення проліферації путем підвіщеного синтезу нітроген оксиду. Позитивною рісою! Застосування сартанів є відсутність впліву на метаболізм брадікініну [14, 19].
На сегодня БРА представлені чотірма підгрупами, Які відрізняються за хімічною Будовий:
. Біфенілові Похідні тетразолу: лозартан, ірбесартан, кандесартан, олмесартан.
. Небіфенілові Похідні тетразолу: телмісартан.
. Небіфенілові и нететразолові Похідні: епросартан.
. Негетероціклічні сполуки: валсартан.
Для усіх сартанів характерна висока спорідненість (афінітет) до АТ1-рецепторів, яка перевіщує таку у АТII в тісячі разів. Степень спорідненості БРА до АТ1-рецепторів в порівнянні Із АТ2 Виглядає таким чином: валсартан gt; олмесартан gt; кандесартан gt; ірбесартан gt; телмісартан gt; лозартан gt; епросартан [23].
За ступенів антагонізму до АТ1-рецепторів віділяють конкурентні та неконкурентні БРА. Конкурентні сартанів оборотно зв язуються з АТ1-рецепторами та могут буті вітіснені надлишком АТІІ. До цієї групи належати лозартан и епрозартан. Перевага конкурентної взаємодії з рецепторами Полягає в тому, что при надмірному зніженні артеріального тиску АТІІ здать вітісніті препарат зі зв язку та підвіщіті артеріальній Тиск [8]. Неконкурентні БРА необоротних зв язуються з рецепторами І, відповідно, що не залежався від кількості АТІІ. Проти Із з'явиться НОВИХ даних усі БРА розглядаються як конкурентні, и Різниця Полягає в швідкості дісоціації, того віділяють препарати з Швидко оборотних блокади (лозартан, епрозартан) та Повільно оборотних (усі Інші) [15].
Усі препарати цієї групи, крім лозартану, кандесартану та олмесартаном, мают ВЛАСНА фармакологічну Активність. Із лозартану в печінці за участия цитохрому Р450 (під вплива CYP2C9 та CYP3A4 ізоферментів) формується активний метаболіт EXP - 3174, антагоністічна Активність которого в 10-40 разів вища за Активність лозартану. Кандесартану цилексетил та олмесартаном медоксоміл є пролікамі, смороду актівуються в тонкому кишківнику відповідно до кандесартану та олмесартаном и не залежався від печінкового метаболізму [14, 26].
За розчінністю среди БРА віділяють гідро та ліпофільні препарати. Гідрофільнімі є лозартан, валсартан та ірбесартан, Які погано пронікають через гематоецефалічній бар єр. До ліпофільніх препаратів належати: епросартан, кандесартан та телмісартан. Висока ліпофільність полегшує трансмембранну дифузію діючої Речовини до тканин, что спріяє послаблень ефектів НЕ только ціркулюючої, но ї локальної РААС [27]. Ліпофільність БРА дает змогу Їм пронікаті чер...
