ня у вирішальній мірі залежать від тяжкості стану хворого і вірулентних властивостей збудника.
Фагоцитоз, безумовно відіграє найважливішу роль у локалізації вогнища ушкодження, елімінації зруйнованих тканин і знищенні контамінантной флори. У цьому зв'язку особливо важливі темпи відновлення функціональної повноцінності фагоцитуючих клітин. Зрозуміло, що повної декомпенсації системи фагоцитуючих клітин (СФК) практично не відбувається, внаслідок багаторазового дублювання кожної ланки, що становить систему в цілому. Тому дані зміни логічно трактувати як реакцію адаптації, направлену на оптимізацію репаративних процесів у зоні ушкодження. Одночасно СФК виконує важливу роль в очищенні рани від тканинного детриту, запобігаючи, або істотно знижуючи рівень ендогенної інтоксикації.
В умовах ендо- та екзотоксікоза тканинні макрофаги та інші компоненти моноцитарно-макрофагальної системи, активовані продуктами розпаду тканин і мікробними антигенами, починають продукувати ряд цитокінів. Цей критичний механізм в більшості випадків носить універсальний характер.
Залежно від спрямованості дії все медіатори можна віднести до двох основних групах - прозапальні (ініціюють реакцію запалення) та протизапальні (блокуючі запальні процеси). Без антигенної стимуляції цитокиновая мережа функціонує на мінімальному рівні, при цьому клітини імунної системи практично не виділяють цитокіни і не реагують на них. Крім того, нормально функціонуючі механізми імунної системи перешкоджають безконтрольному виділенню цитокінів та інших запальних медіаторів, забезпечуючи адекватну реакцію організму на запалення. Значне число травматичних пошкоджень не «підпорядковується» описаної закономірності; створюються умови для безперервного (багаторазового) надходження в тканині організму (черевну порожнину, системний кровотік, біологічні середовища) антигенних структур (мікроорганізмів, їх екзо- і ендотоксинів). Це призводить у істотним альтеративним змін органів і систем людини з розвитком поліорганної і полісистемної патології та синдрому взаємного обтяження.
Цитокіновий відповідь у динаміці спостереження хворих з травматичною хворобою носить системний характер. Запуск «цитокинового каскаду», по - видимому, обумовлений надходженням в кровотік з пошкоджених тканин лізосомальнихферментів, активних метаболітів кисню, тканинних антигенів і активацією клітин, що синтезують цитокіни. Крупномолекулярні компоненти пошкоджених тканин, поглинаючись нейтрофілами і макрофагами, активують їх, стимулюючи утворення прозапальних цитокінів.
Нейтрофіли секретують широкий спектр біологічно активних речовин, частина яких володіє вираженою імунотропної активністю. З огляду на це можна припустити, що зміна секреторної функції нейтрофілів при травмі надає певний вплив на стан імунної системи і, отже, на перебіг самого травматичного процесу.
Розвиток раннього посттравматичного імунодефіциту може бути пов'язано з пригніченням секреторної функції нейтрофілів.
У постраждалих від важкої травми відбувається негайна активація моноцитів і макрофагів, яка протягом короткого часу змінюється нечутливістю цих клітин до активаційним впливів з подальшим відновленням їх функціональної активності, що відбувається протягом 3 - 5 діб. Якщо проаналізувати цитокіновий статус постраждалих, то виявляється, що вже через 1:00 після травми в їх системній циркуляції зростають рівні фактора некрозу пухлин - альфа, розчинних рецепторів першого типу до TNF? (sTNFR1), а також інтерлейкіну - 1. Через 12 годин після травми відмічено підвищення рівня в системній циркуляції ІЛ - 6, ІЛ - 8, ІЛ - 10, ПГЕ 2. У таблиці 1 показані деякі мішені впливу ІЛ - 1 і TNF? і розвиваються при цьому біологічні ефекти.
Табл.1 Основні мішені і ефекти ІЛ - 1 і TNF ?
Мішень воздействіяЕффект Судинний ендотелійПовишеніе проникності і розширення судин Посилення експресії молекул міжклітинної адгезії Підвищення прокоагулянтного потенціалу Індукція хемотаксису Нф і МцФагоцітірующіе клеткіПовишеніе активності мігрували клітин: адгезивности; синтезу кисневих радикалів, оксиду азоту (TNF); синтезу цитокінів Мф; освіти арахідоната; індукція дегрануляції НфЦНСПірогенний ефект; посилення вироблення тропних гормонів (АКТГ) і рилізинг-факторів Сонливість, анорексія, поведінкові реакцііПеченьІндукція білків гострої фази воспаленіяГемопоетіческіе клеткіІзмененіе гранулопоеза: інтенсифікація, прискорення; посилення мобілізації Нф з кісткового мозку; розвиток нейтрофільного лейкоцитозу з омолодженням клітинного складу (МУЛ1); придушення еритропоезу
Виходячи з сучасних уявлень, цитокіни відіграють провідну роль у розвитку сепсис-синдрому. Вплив агресивних пошкоджуючих факторів, такою є важка травма...
