і наявне при цьому масивне хірургічне втручання викликають системну реакцію. Важка реакція організму, що супроводжується надходженням в циркуляцію великої кількості прозапальних цитокінів, визначається як синдром системної запальної відповіді - SIRS (systemic inflammatory response syndrome).
Табл.2 Роль прозапальних цитокінів у розвитку системної запальної реакції на рівні організму
Мішені дії цітокіновОсновние прояви біологічної дії цітокіновЦітокіниБіологіческій смислЦентральная нервова сістемаІзмененіе поведінки, індукція довгохвильового сну, анорексія TNF ?, ІЛ - 1, ІЛ - 6, ІЛ - 8Сніженіе витрат енергії для якнайповнішого забезпечення протікання захисних реакційГіпоталамус - гіпофізЛіхорадка , зміна синтезу гормонів і рилізинг-факторовTNF, ІЛ - 1, ІЛ - 6, ІЛ - 8Повишеніе температури для придушення розмноження бактерій і активації проліферації лімфоцітовЕндокрінная сістемаПовишеніе синтезу стероїдних гормонів, інсуліну та др.TNF, ІЛ - 1, ІЛ - 6, ІЛ -8Мобілізація енергетичних запасів. Негативний зворотний зв'язок для припинення гіперпродукції цітокіновПеченьУвеліченіе синтезу гострофазових білків і компонентів комплементу, зниження синтезу альбумінаTNF, ІЛ - 1, ІЛ - 6 Перемикання експресії генів для переважного синтезу захисних молекул і медіаторовКостний мозгІзмененіе лейкопоезу (лейкоцитоз, лейкопенія) TNF, ІЛ - 1, КСФ, ІЛ - 6Увеліченіе число лейкоцитів для боротьби з патогеномСістема згортання кровіУвеліченіе згортання крові - 1, ІЛ - 6, TNFОбеспеченіе згортання крові для зупинки кровотечі і блоку поширення патогенаПлазма кровіІзмененіе іонного складу, зниження рівня іонів заліза, збільшення рівня іонів цінкаTNF, ІЛ - 1Подавленіе розмноження бактерій за рахунок зниження доступу заліза, посилення функцій імунної системи
Крім системних ефектів генерації СВО, цей цитокін відносно рано починає індукувати механізми метаболічної імунодепресії, зокрема за допомогою стимуляції ліполізу. Так, поєднане регуляторну дію TNF? і гормонів стресу на метаболізм ліпідів сприяє збільшенню вмісту в крові не тільки глюкоза, але й неестеріфіцірованних жирних кислот, що зменшують здатність крові транспортувати кисень і надають разобщающейся вплив на всю систему біологічного окислення в клітинах, включаючи і окисне фосфорилювання.
Важливим є той факт, що розвитку нозокоміальних інфекцій у постраждалих завжди передує період зростання в системній циркуляції рівня ІЛ - 6, тому даний цитокін на пізніх фазах СВО обгрунтовано вважають медіатором з імуносупресивної активністю, а не протизапальним цитокіном.
Зрозуміло, реакція системи цитокінів на травму не обмежується тільки перерахованими. В умовах гіперактивації і спричиненої нею функціональної декомпенсації у «запальних» макрофагів різко посилюється продукція простагландину Е2 (ПГЕ2) і протизапальних «гальмівних» цитокінів: ІЛ - 4, ІЛ - 10, ІЛ - 11, ІЛ - 13, ТФР. Активація останніх супроводжує інгібування медіаторів запалення, що в кінцевому підсумку призводить до розвитку глибокої імунодепресії.
II. ЗМІНИ В СИСТЕМІ СПЕЦИФІЧНОЇ ЗАХИСТУ
Як і в системі неспецифічного захисту у постраждалих з важкими механічними пошкодженнями змінюється відповідна реакція лімфоцитів. Вже до кінця першої доби після травми відбувається зниження кількості лімфоцитів в середньому на 26%. У результаті посиленої міграція імунокомпетентних клітин у вогнище ушкодження відбувається їх перерозподіл, внаслідок чого кількість їх в кровоносній руслі значно знижується.
Ступінь вираженості імунної відповіді залежить від кількості і властивостей надходять антигенів і реактивності імунокомпетентних клітин. У ранньому відновному періоді спостерігається зниження кількості цієї клітинної популяції прямо пропорційно тяжкості травматичної хвороби: чим важче травма, тим виражено зниження числа CD3 + Т-лімфоцитів у периферичній крові. Надалі більш глибокі зміни спостерігаються в Т-системі імунітету, кількість Т-лімфоцитів продовжує знижуватися аж до 7-х діб. Цей же період характеризується 5-7- кратним збільшенням в циркуляції титрів Р-білків, які є продуктами катаболического розпаду клітинних рецепторів.
У ранньому відновному періоді клітинне рівновага зміщується на користь лімфоцитів з супресорних властивостями, а в пізньому відновлювальному періоді - на користь Т-лімфоцитів з хелперно і індукторні властивостями. У ранньому відновному періоді на тлі надзвичайного стресу, яким є травматична хвороба, організм намагається обмежити розвиток імунних реакцій. У пізньому відновлювальному періоді при важкій травмі ступінь вираженості імунних реакцій наростає, оскільки окрім виражених деструктивних змін в самій тканині істотно зростає проникність гематоенцефалічного бар'єру і центральна нервова систе...
