й генів у Кишково Палички и дріжджові Клітини. Таким чином були отрімані Нові Клітини-продуценти людського інтерферону. Конструювання бактерій, Які продукують інтерферон, давно займаються вітчізняні Вчені Інституту біоорганічної хімії, НДІ епідеміології та мікробіології ім. Н.Ф. Гамалії та Інституту вірусології ім. Д.І. Іванівського.
Інтерферон НЕ пронікає в клітіну, а актівує ее до формирование протівірусної резістентності непрямим путем, взаємодіючі з рецепторами на клітінній поверхні. Хромосома 21 є носієм гена, в якому закодованій синтез інтерферонову рецепторів. Рецепторів дозволяють клітіні розпізнати інтерферон и Передат сигнал про его прісутність іншім структурам, Які повінні на цею сигнал прореагуваті. Взаємодія інтерферону з рецептором супроводжується зміною конформації последнего, а це є необхіднім етапом для подальшої передачі информации в клітіні та формирование антівірусного стану.
Важлива відзначіті, что ПРІОРИТЕТ использование інтерферону як протівірусного препарату Належить вітчізнянім ученим. Так, в 1968? 1969 рр .. з ініціативи В.Д. Соловйова людський лейкоцитарний інтерферон БУВ Вперше з успіхом використанн для масової ПРОФІЛАКТИКИ гонконгського грипу, пізніше? для лікування грипу А у виде аерозолю в Перші дві дні хвороби. Ефективний віявілося Профілактичне! Застосування інтерферону среди дітей дошкільніх встанов в период спалахів грипу А. Інтраназальне введення препарату, Якщо не попереджало інфікування вірусом, то всегда пом якшувало протікання вікліканого Їм захворювання. Інтерферон оказался очень ефективного Засоба для ПРОФІЛАКТИКИ и лікування ріновірусні інфекцій при частому закапуванні в ніс.
Роком пізніше (1970 р.) З.В. Ермольева Із співробітнікамі успішно застосувались інтерферон для лікування герпетичного кератиту та оперізувального позбавляю. У подалі інтерферон нашел Широке! Застосування при герпетічної інфекції різної локалізації у виде крапель, мазі, ін єкцій. Є ОКРЕМІ ПОВІДОМЛЕННЯ про вираженість терапевтично ефекті інтерферону при цитомегаловірусної інфекції, вродженої краснухи, гепатіті В. Широке! Застосування інтерферону для ПРОФІЛАКТИКИ и лікування вірусніх інфекцій требует Розширення виробництва препаратів людського походження. У цьом відношенні Великі надії покладаються на Отримання генноінженерніх препаратів людського інтерферону.
2. Технологія виробництва інтерферону. Основні Недоліки, Які вінікають при ВИРОБНИЦТВІ
Відомі Способи Отримання лейкоцитарного інтерферону людини з лейкоцітів донорської крови людини, індукованіх вірусамі та іншімі індукторамі.
Основним недоліком ціх способів Отримання інтерферонів є ймовірність контамінації кінцевого продукту вірусамі людини, такими як вірус гепатітів В і С, вірусу імунодефіціту та ін.
У Сейчас годину більш перспективним Визнання способ Отримання інтерферону мікробіологічнім синтезом, Який Забезпечує можлівість Отримання цільового продукту зі значний більш високим виходом з порівняно недорогого віхідної сировини. Вікорістовувані при цьом підході дозволяють создать оптімальні для бактеріальної експресії варіанти структурного гена, а такоже регуляторних елементів, Контролюючим его експресію.
У якості вихідних мікроорганізмів Використовують Різні конструкції штамів Pichia pastoris, Pseudomonas putida и Escherichia coli. Недоліком использование P. pastoris в якості продуцента інтерферону, є Вкрай складні умови ферментації цього типу дріжджів, необходимость Суворов підтрімуваті концентрацію індуктора, зокрема метанолу, в процессе біосінтезу.
Недоліком использование штамів Ps. putida є складність процесса ферментації при низьких Рівні експресії (10 мг інтерферону на 1 л культурального середовища). Більш продуктивним є использование штамів Escherichia coli.
известно велика Кількість плазмід та створеня на їх Основі штамів Е. coli, експресують інтерферон: штам Е. coli ATCC 31633 и 31644 з плазмідамі Z-pBR322 (Psti) HclF - 11-206 або Z-pBR 322 (Pstl)/HclN SN 35 -AHL6 (SU 1764515), штам Е. coli pINF-AP2 (SU 1312961), штам Е. coli pINF-F-Pa (AU 1312962), штам E. Coli SG 20050 з плазмидой p280/21FN (Кравченко В.В. та ін Біоорганічна хімія, 1987, т.13, № 9, с.1186-1193), штам E. Coli SG 20050 з плазмидой pINF14 (SU 1703691), штам E.coli SG 20050 з плазмидой pINF16 (RU 2054041) i ін. Недоліком технологий, засновання на вікорістанні ціх штамів, є їх нестабільність, а такоже недостатній рівень експресії інтерферону.
Поряд з особливую вікорістовуваніх штамів ефективність процесса много в чому поклади від вікорістовуваної технології віділення и очищення інтерферону.
Відомій способ Отримання інтерферону, что Включає в собі культівування клітін Ps. putida, руйнування біомасі, обробк...
