астивість) з нуклеофільних і з'єднаннями, у тому числі з біологічно настільки важливими радикалами, як фосфати, аміни, сульфгідрильні , імідазольного групи та ін. Цитотоксичні та інші ефекти аркілірующіх з'єднань обумовлені в першу чергу алкилированием структурних елементів ДНК (пуринів, піримідинів).
Слідом за біс- (? хлоретил) -амін були отримані цитостатичні алкілуючі з'єднання інших хімічних груп: етиленімін, алкілірованние сульфонати, тріазени.
На початку 60-х рр. були виявлені протипухлинні речовини іншого механізму дії - антиметаболіти. Метотрексат, що має структурний подібність з фолієвою кислотою і є її антиметаболітів, виявився ефективним при деяких пухлинах людини, особливо при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкемії. Слідом за цим були виявлені протипухлинні властивості інших антиметаболітів: аналогів пурину (меркаптопурин, тіогуанін) і піримідину (фторурацил і його аналоги, цитарабін та ін.).
У подальшому як протипухлинних засобів знайшов застосування ряд антибіотиків (адриамицин, олівоміцін, дактіноміцін та ін.), ферменти (L-aспарагіназа), деякі алкалоїди (вінбластин (Розевін), вінкристин), препарати платини і ряд інших з'єднань.
Для лікування гормонозалежних пухлин широке застосування отримав ряд естрогенних, андрогенних і гестагенних препаратів (прогестини), а також антагоністи естрогенів (тамоксифен та ін.) і антагоністи андрогенів (флютамід та ін.). [6]
В останні роки велику увагу стали залучати ендогенні протипухлинні з'єднання. Виявлена ??ефективність при деяких видах пухлин інтерферонів, вивчається протипухлинна активність інших лімфокінів (інтерлейкінів - 1 і 2).
Поряд із специфічним гальмуючим впливом на пухлини сучасні протипухлинні засоби діють на інші тканини і системи організму, що, з одного боку, обумовлює їх побічні ефекти, а з іншого - дозволяє використовувати їх в інших областях медицини.
Одним з основних побічних ефектів більшості протипухлинних препаратів є їх пригнічуючий вплив на кровотворні органи, що потребує спеціальної уваги і точного регулювання доз і режиму застосування препаратів. Необхідно враховувати, що пригнічення гемопоезу посилюється при комбінованої терапії - поєднанні препаратів, променевої терапії та ін.
При застосуванні протипухлинних препаратів часто спостерігаються нудота, блювання, втрата апетиту, діарея, можливі алопеція та інші побічні явища. Деякі протипухлинні антибіотики мають кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубіцин та ін.), Нефро- і ототоксичність. Естрогени, андрогени, їх аналоги і антагоністи можуть викликати гормональні розлади (часто гінекомастію).
Однією з характерних особливостей ряду протипухлинних препаратів є їх імуносупресивну дію, яке може послабити захисні сили організму і полегшити розвиток інфекційних ускладнень. [3]
У той же час у зв'язку з цим дією ряд протипухлинних засобів (метотрексат, циклофосфан, цитарабін, проспидин та ін.) використовується в деяких випадках в лікувальних цілях при аутоімунних захворюваннях. При алотрансплантації органів та пересадці кісткового мозку частіше користуються циклоспорином, азатіоприном, глюкокортикостероїдами.
Загальними протипоказаннями до застосування протипухлинних препаратів є важка кахексія, термінальні стадії захворювання, сильно виражена лейко- і тромбопенія.
Питання про застосування цих препаратів при вагітності вирішується індивідуально. Як правило, у зв'язку з небезпекою тератогенної дії ці препарати при вагітності не призначають; не застосовувати їх також при годуванні груддю.
Застосування протипухлинних препаратів проводиться тільки за призначенням лікаря-онколога.
Залежно від особливостей захворювання, його перебігу, ефективності та переносимості застосовуваних протипухлинних препаратів можуть мінятися схема їх застосування, дози, поєднання з іншими препаратами та ін.
Останнім часом створено ряд нових лікарських засобів, що дозволяють підвищити ефективність і переносимість протипухлинних препаратів. Так, кальцію фолінат дозволяє удосконалити використання метотрексату та деяких інших протипухлинних препаратів (зокрема, фторурацилу). Створено нові високоефективні протиблювотні засоби - блокатори серотонінових 5-НТ3-рецепторів (Ондансетрон, Тропісетрон та ін.). «Колонієстимулюючі чинники» - Філграстим, Сарграмостім та ін. Дозволяють зменшувати ризик нейтропенії, спричиненої протипухлинними препаратами.
Останнім часом в Росії дозволений до застосування ряд нових протипухлинних препаратів. Разом з тим деякі препарати (з похідних етиленіміну і біс- (? Хлоретил) -аміну та ін.) Широкого застосування в даний час не мають, проте збереглися у Державному реє...
