. При проходженні через слизові оболонки всмоктування визначається розчинність в ліпідах, рН середовища в шлунку і в кишечнику, іонізацією, активністю їх транспорту, швидкістю абсорбції в різних відділах шлунково-кишкового тракту. Значним перетворенням піддаються ЛВ під впливом ферментів шлунково-кишкового тракту і печінки, що викликають утворення різних метаболітів. На швидкість і повноту всмоктування ЛВ впливають моторика шлунково-кишкового тракту, обсяг і склад їжі, інтервал часу між їжею і прийомом ЛЗ, вплив їжі на секрецію шлункового соку, об'єм рідини, що приймається разом з ЛЗ.
Потрапивши в системний кровотік, ЛВ розподіляється по тканин організму. Цей процес носить назву розподілу. Він залежить від безлічі різних факторів, найбільш важливими з яких є розчинність в ліпідах, ступінь зв'язування з білками плазми крові, інтенсивність кровотоку. Розчинні в ліпідах ЛВ швидко поширюються по всьому організму. Багато ЛВ в силу великого фізико-хімічної спорідненості до білків плазми крові (особливо до альбуміну) зв'язуються ними (іноді на 90%) і обмежують їх концентрацію в тканинах у місці дії. Утворилися комплекси з білком позбавлені фармакологічної активності. Найбільша інтенсивність системного кровотоку спостерігається в тих органах і тканинах, які активно перфузируются кров'ю, - у серці, печінці, нирках. Значно повільніше насичуються ЛВ м'язи, слизові оболонки, шкіра, жирова тканина. Для досягнення терапевтичної концентрації в цих тканинах необхідно нерідко кілька годин. Важливим фактором, що визначає розподіл ЛВ, є також швидкість його дифузії в різні тканини.
Таким чином, всмоктування і розподіл лікарської речовини залежать не тільки від шляхів введення, а й від багатьох інших факторів, обумовлених як фізико-хімічними властивостями Л В, так і фізіологічними процесами, що відбуваються в організмі.
2. Фармакокінетичні параметри
Кількісно характеризують процеси, відбуваються з ЛВ в організмі, основні фармакокінетичні параметри, які відображають зв'язок між концентрацією ЛВ в біологічних рідинах і його фармакологічною дією.
Константа швидкості всмоктування - параметр, відображає швидкість надходження (ч, хв) ЛВ з місця введення в системний кровотік. Використовують цей параметр при всіх шляхах введення, крім внутрішньовенного і внутрішньоартеріального.
Константа швидкості елімінації (ч, хв -1 ) характеризує швидкість видалення (елімінації) ЛВ з організму шляхом екскреції або біотрансформації.
Константа швидкості екскреції характеризує швидкість виділення ЛВ (ч -1 , хв -1 ) з сечею, слиною, калом, молоком або іншими екскретів.
Важливим фактором, що впливає на терапевтичний ефект, є вміст Л В в організмі. Воно залежить від тривалості виведення або елімінації з організму. Показником елімінації є кліренс (Мл/хв). Загальний кліренс - це обсяг плазми або крові, з якого за одиницю часу ЛВ виводиться нирками, печінкою, легенями або біотрансформується в організмі. Параметр, що визначає швидкість очищення організму від лікарського речовини нирками, носить назву нирковий кліренс, а іншими шляхами - позанирковий кліренс. Кліренс у клінічній практиці використовують для розрахунку терапевтичної або підтримуючої дози ЛВ в крові.
Об'єм розподілу лікарської речовини - це гіпотетичний об'єм рідин організму, який необхідний для рівномірного розподілу всієї кількості ЛВ в тій же концентрації, в якій він міститься в плазмі крові. Цей показник знаходиться в залежності від статі, віку, загальної маси жирів в організмі хворого. Розподіл ЛВ залежить від таких його фізико-хімічних властивостей, як розчинність у воді і в ліпідах, молекулярна маса, полярність, рівень іонізації. Обсяг розподілу використовують для розрахунку дози ЛВ, необхідної для досягнення потрібної концентрації його в крові.
Про виведення ЛВ з організму судять по періоду підлогу у ви веден ия, або полуелімінаціі. Під ним розуміють час, протягом якого відбувається зниження на 50% концентрації ЛВ в порівнянні з введенням кількістю. За один період напівелімінації з організму виводиться 50%, за два періоду - 75%, за три періоди - 90% ЛВ.
Рівноважна концентрація - це стан, при якому кількості вводиться і адсорбується ЛВ рівні між собою. Тому при рівноважної концентрації зміст ЛВ в організмі коливається між максимальними і мінімальними його значеннями. Це відповідає оптимальному прояву клінічного ефекту.
Період напівабсорбції (напіввсмоктування) - час (Ч, хв), необхідне для всмоктування ЛВ з місця введення (крім внутрішньосудинного) в системний кровотік половини введеної дози.
Період напіврозподілу (ч, хв) - умовний параметр, що характеризує розподіл ЛВ між центральною камерою (плазма крові) і периферичної камерою (органи, тканини).
Площа під фармакокінетичною кривою - площа фігури, обмеженою на графіку фармакокінетичною кривою і осями координат,...
