одна з яких позначає концентрацію ЛВ в плазмі крові (мкг/мл), а інша - час після введення ЛВ (хв).
2.1 Основи фармакодинаміки
Різноманітні зміни, які відбуваються в організмі під впливом Л В, називаються фармакодинамікою.
Первинна фармакологічна реакція супроводжується процесом переносу протонів і електронів з однієї речовини на інше. Це здійснюється за рахунок різних типів хімічних зв'язків. Найбільш часто зустрічається ванн-дер-Ваальса тип зв'язку. Такі зв'язки виникають між двома функціональними групами, одна з яких входить до складу молекули ЛВ, а інша - в біологічну молекулу. Ван-дер-ваальсови зв'язку виникають у тих випадках, коли молекули знаходяться на близькій відстані один від одного, не перевищує 0,2 нм, а енергія зв'язку складає 0,836-4,18 кДж/моль.
Найбільш важливе значення в дії ЛВ мають водневі зв'язки (-ОН ... О-) з енергією-8 ,4-21 кДж/моль. Водневий зв'язок з'являється тільки в тому випадку, якщо атом, що бере участь в її освіті, розташовується на відстані не більше 0,3 нм. Атом водню може пов'язувати атоми сірки, кисню, азоту, галогенів.
Між іонами, що мають різнойменні заряди, виникають іонні зв'язку. Можливості для їх утворення в організмі практично безмежні зважаючи на наявність великої кількості іонів в біологічних середовищах. Енергія іонних зв'язків становить -21-42 кДж/моль, але тривалість їх існування в організмі дуже нетривала і не перевищує 10 ~ 5 с.
Чималу роль у фармакологічних реакціях відіграє іон-дипольна зв'язок, що має енергію порядку -8,4-21 кДж/моль. Такий зв'язок орієнтує молекули ЛВ щодо відповідної функціональної групи ферменту або рецептора. Можливі також диполь-дипольні зв'язку, що залучені до фіксації ЛВ на функціональній групі рецептора. Їх енергія дорівнює -4,2-12,5 кДж/моль.
Найбільш міцної є ковалентний зв'язок. Вона утворюється між двома атомами за рахунок загальної пари електронів і має енергію 42-627 кДж/моль. p> Таким чином, основою первинного взаємодії між Л В і тканинами організму є процес, що супроводжується утворенням ван дер Ваальсових, водневих, іонних, дипольних зв'язків. Передбачається, що ЛВ притягається рецептором, потім відбувається орієнтація його молекули і, нарешті, фіксація молекули на рецепторному полі. Отже, специфічний відповідь клітини органу або організму в цілому відбувається після адсорбції ЛВ на рецепторі.
Біофармацевтичні і фармакокінетичні дослідження дозволяють вирішити ряд практичних завдань, наприклад дати рекомендації щодо зміни фізичних або хімічних властивостей Л В для підвищення їх фармакологічної активності; обгрунтувати оптимальний вибір біофармацевтичних факторів при виробництві тих чи інших ЛФ. Практичне значення мають і такі рекомендації, як уточнення показань і протипоказань, встановлення раціональних терапевтичних доз і періодичності їх прийому протягом доби, визначення оптимальних шляхів введення ЛЗ в організм, розробка науково обгрунтованих схем лікування тих чи інших захворювань.
3. Поняття про біофармацевтичні факторах
ЛЗ представляють собою складні хімічні системи, які вступають у певні взаємодії з біологічними системами організму. На цей процес суттєво впливають найрізноманітніші фактори, відомі під назвою біофармацевтичних факторів. Найбільш суттєвими з них є поліморфізм, ступінь дисперсності, фізичні та хімічні властивості допоміжних речовин, що використовуються при виготовленні лікарських форм.
Фармакологічна дія кристалічних речовин залежить від освіти поліморфних форм. Поліморфізм - здатність речовини однієї і тієї ж хімічної структури кристалізуватися в різних формах, тобто змінювати свою сінгон залежно від термодинамічних умов. Одне і те ж речовина при відповідних умовах може утворювати кілька поліморфних структур, що відрізняються один від одного фізичними та фізико-хімічними властивостями. Вони можуть відрізнятися за щільністю, питомої теплоємності, провідності, оптичним та іншим констант. Встановити наявність таких модифікацій можна по розчинності, температури плавлення, а також з допомогою фізико-хімічних методів (ІЧ-, ЯМР-спектроскопія).
Ступінь дисперсності робить великий вплив на процес всмоктування і терапевтичну активність. Як правило, остання зростаєте зменшенням розміру диспергованих частинок ЛВ. Зменшення в 30 разів (Порівняно з прийнятим ГФ) розміру часток кислоти ацетилсаліцилової посилює вдвічі її дію на організм. Якщо піддати дуже тонкому подрібненню сульфаніламідні препарати, деякі препарати гормонів, то адекватна терапевтична активність при їх застосуванні досягається вдвічі меншими дозами. У деяких випадках, наприклад при застосуванні похідних нітрофурану, ЛВ слід призначати у вигляді великих кристалів, щоб зменшити подразнюючу дію на слизові шлунково-кишкового тракту.
Біофармацевтичні дослідження дуже важливі для оцінки ролі фізичних і хімічних вла...
