АНАЛІЗ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН У БІОЛОГІЧНИХ Рідина
1. Зв'язок проблем фармацевтичної хімії з фармакокінетикою та фармакодинамікою
До кінця 50-х - початку 60-х рр.. XX в. було звернуто увагу на залежність фармакологічної активності від таких фізичних факторів, як ступінь подрібнення і явище поліморфізму, а також від технологічних процесів одержання ЛЗ. Виникло своєрідне протиріччя між існуючими нормами оцінки якості і фактичним дією ЛЗ. Останні за результатами аналітичного контролю відповідали в однаковій мірою вимогам фармакопеї (ФС), але розрізнялися за фармакологічному ефекту. Так виникло поняття про терапевтичної нееквівалентності ЛЗ. Воно означає, що одні й ті ж ЛФ, що містять однакові кількості ЛВ, але виготовлені різними способами, надають неоднаковий терапевтичний ефект. Встановити причину такого явища можна тільки проведенням біофармацевтичних і фармакокінетичних досліджень.
Сформульовані до теперішнього часу основні принципи встановлення кількісних співвідношень між хімічною структурою і фармакологічною активністю можна представити у вигляді трьох основних стадій. Перша - біофармацевтичних - включає дослідження вихідного біологічно активної речовини і створення на його основі готової лікарської форми. Друга стадія - фармакокінетична - включає дослідження таких відбуваються в організмі кінетичних процесів, як всмоктування, розподіл, зв'язування з білками, біотрансформація і виведення (екскреція) ЛВ. Ці процеси вивчаються в зіставленні з фармакологічним або токсичною дією цих речовин на організм. Третя стадія - фармакодинамічна - включає дослідження взаємодії ЛВ з рецептором і вплив на регуляторні системи. Тільки на цій стадії повною мірою виявляється і є специфічною взаємозв'язок хімічної структури ЛВ і його фармакологічного ефекту. Отже, біологічна активність ліків пояснюється послідовно відбуваються трьома фазами: біофармацевтичної, фармакокінетичною і фармакодинамічною.
Вивчення механізму якісних і кількісних змін ЛВ в органах і біологічних рідинах організму входить у завдання фармакокінетики. На фармакокінетику Л В впливають різні фактори: вікові, генетичні, статеві, маса тіла, харчування, вагітність, а також різні патологічні процеси, наприклад захворювання печінки, нирок, серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, ендокринні, інфекційні та інші захворювання.
Проведення фармакокінетичних випробувань здійснюється на стику декількох наук і вимагає участі різних фахівців: лікаря-клініциста, лікаря-лаборанта, біохіміка, провізора-аналітика, мікробіолога, а в ряді більш складних випадків також біофізика, математика, програміста.
Дослідження в області фармакокінетики проводяться на тварин у період предклініческіх випробувань, під час клінічних випробувань, при розробці технології виробництва і контролю якості ЛФ, а також тривають після впровадження ЛЗ в медичну практику.
Проведення фармакокінетичних досліджень можливо тільки на основі застосування сучасних методів біофармацевтичного аналізу, що дозволяють простежити процес всмоктування та розподілу ЛВ в органах і тканинах. Вони включають з'ясування впливу різних біофармацевтичних факторів на терапевтичну ефективність Л В; вивчення їх біологічної доступності та розробку методів її визначення; створення способів визначення ЛВ та їх метаболітів у біологічних рідинах. Основним фармакокінетичним параметром є тривалість досягнення і збереження максимального рівня концентрації лікарської речовини в крові, а також швидкість і характер її зниження. Це обумовлено наявністю кореляції між терапевтичним ефектом і тривалістю циркуляції ЛВ в плазмі крові.
Виконання фармакокінетичних досліджень веде до накопичення відомостей про кількісну оцінку ряду кінетичних параметрів у людей. Так, наприклад, є численні дані про зв'язуванні більшості застосовуваних у медицині ЛВ з білками плазми, біодоступності при прийомі всередину, виділення незміненого ЛВ з сечею (у відсотках до дозі), а також про терапевтичних концентраціях у плазмі крові (мкг/мл) і періоді напіввиведення з плазми крові (в годинах) у нормі, при нирковій та печінковій недостатності, у людей різного віку.
Ці дані дають можливість орієнтуватися в розумінні механізму дії, прогнозування хімічної структури ЛВ, зумовлюючої спрямовану дію. Інакше кажучи, результати фармакокінетичних досліджень суттєво доповнюють дані про зв'язок між хімічною структурою і фармакологічною активністю ЛВ.
Ефективність впливу ЛВ знаходиться в Залежно від шляхів його введення в організм.
Процес надходження лікарської речовини з місця введення в кров позначають терміном В«всмоктуванняВ». Цей процес відбувається при всіх шляхах введення ЛЗ, за винятком внутрішньовенного і внутрішньоартеріального. Всмоктування залежить від шляху введення і розчинності ЛВ, а також від кровотоку в місці введення...
