ворить за пряме вплив інсуліну на транспортні процеси в нирках.
Крім інсуліну, деяким впливом на функцію нирок володіє і другий гормон підшлункової залози - глюкагон, який продукується а-клітинами і являє собою поліпептид, що складається з 29 амінокислот. Глюкагон підвищує рівень цукру в крові, в тому числі за рахунок посилення глікогенолізу. Останнє пов'язують з активацією фосфорилази за рахунок стимулюючого впливу на аденілатциклазу і посиленого утворення цАМФ. Це зближує механізм дії глюкагону і адреналіну. Глюкагон не тільки надає виражений вплив на печінку, але володіє, як з'ясувалося в останні роки, і кардіотонічну дію.
У перші роки, після того як був синтезований глюкагон з'явилися повідомлення про його діуретичної та салуріческом дії після введення людям. На противагу інсуліну глюкагон посилював сечовиділення, виділення фосфату і бікарбонату без змін фільтрації; посилювалася також екскреція натрію, калію, хлору. Підвищений виділення електролітів не пов'язане з гіперглікемією, тому що якщо її викликали вливанням глюкози, транспорт іонів не змінювався. Автори припустили, що глюкагон діє безпосередньо на канальці. Згідно зі спостереженнями, підшкірне введення людям 2 мг глюкагону супроводжується збільшенням кровотоку і фільтрації, а також діурезу, натрійурезу і меншою мірою виділення калію, що було пояснено змінами гемодинаміки нирок.
В експериментальних дослідженнях було підтверджено, що глюкагон підсилює діурез і особливо виділення натрію, калію і хлору у щурів при незмінній екскреції креатиніну. При комбінації з ним кортизон активніше підвищує діурез після водного навантаження у гіпофізектомірованних щурів. Що стосується механізму дії, то при введенні глюкагону в ниркову артерію спостерігалося двостороннє підвищення фільтрації, але різне в обох нирках виділення іонів, що вказувало на пряме гальмуючий дію відносно реабсорбції води, натрію, хлору, кальцію і магнію. У дослідах з перфузией нирки собаки кров'ю донора, який одержував глюкагон, також були отримані дані на користь прямого впливу на нирку.
Здається, цілком логічним припустити, що молекулярний механізм викладеного дії глюкагону пов'язаний в основному з його стимулюючим впливом на активність аденілатциклази не тільки в печінці і серце, але і в нирках. Раніше вже зазначалося значення цАМФ в канальцевому транспорті натрію. Це не виключає участі гемодинамічних змін і, зокрема, посилення фільтрації при резорбтивном вплив глюкагону, на що вказують деякі автори.
2. Дія статевих гормонів
Виходячи з того, що статеві гормони мають стероидную структуру і наближаються за будовою до гормонів кори надниркової залози, можна було думати про їх вираженому (і, можливо, однотипному) вплив на транспорт в нирках води і електролітів. Тим часом, як ми побачимо далі, таке припущення справедливе в основному лише по відношенню до жіночих статевих гормонів, причому ефекти естрогенів і гестагенів далеко не однакові. Що стосується андрогенів, то їх ренотропний ефект пов'язаний в основному з анаболічнимдією. Розглянемо вплив на нирки різних груп статевих гормонів.
Андрогени. Давно встановленим фактом є стимулюючий вплив андрогенів на масу нирок, яка різко знижується після кастрації. При введенні тестостерону гіпертрофуються клітини канальцевого епітелію за рахунок посилення біосинтезу білка. Механізм цього дії на молекулярному рівні вивчений ще недостатньо. За даними японських авторів, активність Nа, К-активованої АТФази у фракції клітинних мембран кори нирок у щурів самців значно вище, ніж у самок. Після кастрації активність ферменту знижується до рівня, спостережуваного у самок, а введення цим тваринам тестостерону знову підвищує її. Тестостерон підвищує активність ферменту також у дослідах in vitro. Автори вважають, що активація ферменту веде до посилення транспорту амінокислот і синтезу білка в канальцевому епітелії. Під впливом тестостерону підвищується активність та інших ферментів у нирках, зокрема бета-глюкуронідази, трансаміназ та ін Це властивість андрогенів є, ймовірно, наслідком підвищеного синтезу ферментів, оскільки актиноміцин У пригнічує посилення активності ферментів у нирках мишей, викликане тестостероном. У зв'язку з цим слід визнати, що головним у механізмі ренотропного дії андрогенів є їх вплив на генетичний апарат клітин органів-мішеней, у тому числі нирок, де вони стимулюють синтез РНК, їх транспорт з ядра в цитоплазму і участь у синтезі білка (Сергєєв П. В. та ін, 1971).
Якщо перейти до впливу андрогенів на сечовиділення, то доводиться скористатися банальним зауваженням, що наявні з цього приводу дані нечисленні і суперечливі. У людей під впливом тестостерону відзначено зниження діурезу і виділення натрію. У дослідах на щурах тестостерон надає діуретичний ефект, у собак при курсовому введенні їм невеликої дози (25 мг) спостерігається діуретичну дію, а одноразове введення великої дози (125 мг) дещо знижує сеч...
