ому мутації даного гена відповідальні лише за невелику кількість випадків пресенільного варіанту БА. Всього у світі в даний час описано тільки 20 сімей-носіїв цих патологічних мутацій. Велика частина випадків спадкової пресенільной БА пов'язані з мутаціями генів на 1-й і 14-й хромосомах, що кодують білки пресенілін 1 (PSN-1) і пресенілін 2 (PSN-2). До теперішнього часу в гені, що кодує PSN-1, ідентифіковано 27 окремих мутацій, пов'язаних з БА більш ніж в 50 сім'ях. Для гена, що кодує білок PSN-2, на даний момент ідентифіковано тільки одна мутація в сім'ях американських нащадків поволзьких німців. PSN-1 і PSN-2, можливо, беруть участь у засвоєнні нейронами БПА. З цієї причини дефект синтезу даних білків також буде призводити до порушення репаративних процесів внаслідок порушення функцій БПА. p align="justify"> Спадкові випадки БА з початком в пізньому віці і більшість спорадичних випадків пресенільной БА пов'язані з алелем гена, що кодує аполіпопротеїн Е (АРО-Е). Ген локалізований в 19-й хромосомі (аллель АРО-Е4). Цей білок пов'язаний з транспортом ліпідів і біосинтезом клітинних мембран. p align="justify"> Патологічні зміни при БА не піддаються точному визначенню. Справа в тому, що деякі з них певною мірою проявляються і при нормальному старінні. Загальноприйнятого кількісного відмінності, яке можна було б провести між нормальним старінням і БА, до теперішнього часу не існує. Ключовою відмінністю змін, що відносяться до нормального старіння або БА, є більше їх число, а деяких - більш широке поширення при БА. Таким чином, для БА характерні такі ознаки: наявність численних сенильних бляшок (СБ) в корі мозку, гіпокампі і певних підкіркових ядрах, зокрема в мигдалині, базальних ядрах, блакитному плямі і гіпоталамусі; наявність окремих нейрофібріллярних клубочків (НФК) в гіпокампі і корі мозку, причому деякі НФК знаходяться поза клітинами, коли містили їх клітини загинули; відкладення А4/бета-протеіна у формі амілоїду в стінах дрібних судин м'якої павутинної оболонки і корі головного мозку практично у всіх страждають БА. Часто виявляються ознаки грануловакуольной дегенерації нейронів і численні тільця Хірано в гіпокампі. Ці зміни супроводжуються суттєвим скороченням числа нервових клітин (30% і більше) в популяціях, схильних освіти НФК, таких як пірамідні клітини неокортексу і гіпокампу. Маса та об'єм мозку, зокрема його півкуль, при БА знижуються. За патологоанатомічним даними, зменшення маси мозку у страждали БА, порівняно зі здоровими, досягає 7-8%. Іноді при БА виявляють масивну генералізовану атрофію кори мозку, як правило, у відносно молодих хворих. У страждаючих БА також зменшено в обсязі біле і глибоке сіра речовина. Вибірково уражаються мигдалина, гіпокамп, парагіппокампальная звивина, а нижні роги шлуночків компенсаторно розширені. Зменшення гіпокампу і мигдалини в обсязі можна визначити прижиттєво на комп'ютерних томограмах скроневої частки або шляхом МР-дослідження. У деяких хворих товщина кори у відділах мозку, прилеглих до вінцевої шву, по краях буває зменшена. Клініка характеризується розвитком множинного когнітивного дефіциту. Початкові стадії захворювання пов'язують з порушенням пам'яті: як за своєю вираженості, так і в послідовному розвитку симптомів деменції займають центральне місце в процесі розпаду психічної діяльності при хворобі Альцгеймера. Спочатку порушується запам'ятовування - фіксаційна амнезія. У результаті все більш знижується здатність до фіксації зовнішнього досвіду настає амнестическая дезориентировка (як в навколишньому оточенні, так і в часі і в послідовності подій). Одночасно виникають розлади репродуктивної пам'яті. Пацієнти не відтворюють необхідних фактів, дат, імен, дають плутані, суперечливі відомості. p align="justify"> Поступово відбувається повне спустошення запасів пам'яті. У далеко зайшли випадках хворі вже ніяких відомостей про себе дати не можуть, забувають свій вік, прізвище, імена рідних, повністю втрачається запас загальних і професійних знань. (1 стор. 190)
На відміну від сенільний деменції для амнестичного синдрому при БА не характерні конфабуляции і зрушення ситуації в минуле. Паралельно з розладами пам'яті наростають порушення мислення. Вони починаються з труднощів у більш складної аналітико-синтетичної діяльності, а закінчуються повною інтелектуальної безпорадністю. У підсумку виявляється глибоке недоумство. Важливою характерною особливістю недоумства при БА є відносно рано наступаюча і зазвичай швидко прогресуюча втрата навичок. Наростаюча втрата навичок, в тому числі простих, автоматизованих, виражається в своєрідній недолугості, безпорадності і незібраність хворих при звичних діях. У рідних складається зазвичай враження, що хворі ? розучилися ? шити, готувати, прибирати: настільки безглуздо і неправильно вони виконують ...
