ски-гіпертрофічний). Зміни величини і кількості адипоцитів пов'язані з їх чутливістю до дії регулюючих факторів, зокрема деяких гормонів. Показано, що збільшені в розмірах адипоцити володіють зниженою чутливістю до гальмуючого ліполіз дії інсуліну.
Для розвитку ожиріння необхідна перебудова функцій організму, що підтримують постійну масу тіла, тобто зміна швидкості і спрямованості обмінних процесів, у регуляції яких основне місце належить нервової та ендокринної систем.
Регуляція апетиту - складний багатокомпонентний механізм, - одним з важливих ланок якого є центри насичення і голоду, що розташовуються в гіпоталамусі. Центр насичення локалізується в вентромедіалних ядрах гіпоталамуса, його руйнування призводить до гіперфагія. Руйнування венролатеральних ядер гіпоталамуса ("центр голоду ") викликає анорексію. Цей механізм регуляції апетиту називають "Аппестатом". p> Очевидно, при ожирінні гіперфагія обумовлена ​​запізнілими реакціями центру насичення, в нормі гальмуючого центр голоду. Можливо, що спадковий дефект, що обумовлює дисфункцію центрів насичення і голоду, пов'язаний з порушенням синтезу нейротрансмітерів (моноамінів і пептидів). "Центр голоду" має численні зв'язки з дофаминергической, тоді як "центр ситості" - з норадренергической системою. Крім того, показано, що в регуляції надходження і витрачання енергії в організмі беруть участь ендорфінергічна і серотонінергічна іннервація.
Основна роль в регуляції почуття ситості відводиться холецистокініну. Вважають, що прийом їжі викликає вивільнення холецистокініну, який знижує апетит через аферентні закінчення блукаючого нерва, розташовані в кишечнику. При ожирінні знижується зміст холецістокініна в гіпоталамусі, чим пояснюється недостатнє пригнічення почуття голоду і як результат цього надлишковий прийом їжі.
На центри насичення і голоду можуть надавати безпосередній вплив і деякі цереброінтестінальние гормони (Соматостатин, речовина Р, вазоактивний кишковий пептид та ін.) Активність нейронів гіпоталамуса може модулюватися діяльністю інших нейронів, реагують на різні сигнали, такі як розтягнення шлунка, вивільнення гормонів ШКТ, утилізація глюкози і т.д.
Порушення фунтами гіпоталамічної області у людини призводить до розвитку ожиріння. Травматичні, запальні процеси, пухлини і метастази злоякісних пухлин можуть бути причиною діенцефального ожиріння.
Важливе значення в патогенезі ожиріння мають гиперинсулинизм та інсулінорезистентність, пов'язана зі зниженням числа інсулінових рецепторів у жирових, ниркових, печінкових клітинах і нейронах вентромедіального гіпоталамуса. Інсулінорезистентність пояснюється перешкоджає засвоєнню глюкози підвищенням концентрації НЕЖК в крові огрядних людей.
Таким чином, деякі важливі особливості метаболізму при ожирінні можна представити в наступному порядку:
1) посилення ліпогенезу і збільшення розмірів адипоцитів при переїданні;
2) підвищення метаболічної активності жирових клітин;
3) збільшення концентрації НЕЖК в крові;
4) споживання мускулатурою головним чином НЕЖК в умовах конкуренції НЕЖК і глюкози (цикл Рендл);
5) підвищення рівня глюкози в крові;
6) посилення секреції інсуліну і збільшення його концентрації в крові;
7) підвищення апетиту. Останнє призводить до переїдання і замикання "порочного" кола. p> При ожирінні виявляються порушення функцій гіпофіза і периферичних ендокринних залоз. У хворих ожирінням часто відзначаються зміни функцій статевих залоз, які у жінок виявляються порушенням менструального циклу і гірсутизмом (наслідок зміненої функції гіпоталамо-гіпофізарної системи). У страждаючих ожирінням, підвищено рівень вільних андрогенів в сироватці крові внаслідок зниження концентрації глобуліну, що зв'язує статеві гормони.
При ожирінні розвивається резистентність до тіроідних гормонів і знижується кількість рецепторів в Т 3 і Т 4 . Також знижується вихідний рівень і зменшується секреція СТГ. Можливо, гиперинсулинизм, який спостерігається при ожирінні, сприяє підвищенню концентрації соматомединів, а останні за механізмом зворотного зв'язку інгібують секрецію гормону росту. Порушується секреція пролактину, що є результатом порушення гіпоталамічного контролю секреції в вивільнення гормону з гіпофіза.
У 70-80% хворих, що страждають ожирінням, відзначається порушення толерантності до вуглеводів, а у 1/4-1/5 виявляється цукровий діабет. Вивчення змісту іімунореактівного інсуліну в сироватці крові хворих показало двох-трьох кратне перевищення його концентрації в порівнянні з особами, що мають нормальну масу тіла.
У крові хворих з ожирінням відзначається підвищення рівня холестерину, тригліцеридів, сечової кислоти, ліпопротеїдів дуже низької щільності і зниження кількості ліпопротеїдів високої щільності.
Таким чином, ожиріння супроводжується порушенням всіх видів обміну речовин і зміною...
