на ферментні комплекси, що займають ключове положення в забезпеченні окислювально-відновних процесів в клітинах [Варбург, 1911; Ферворн, 1912]. p> Деякі наукові матеріали, що свідчили про такого роду вплив анестетиків на метаболізм кліток, призвели до формування гіпоксичної теорії наркозу. Відповідно до неї пригнічення функції ЦНС при насиченні анестетиками жирного ряду виникає в результаті порушення енергетики клітин. У 30-50-х роках ця теорія знайшла численних прихильників. Однак при всій принадності і докладності висунутих на користь цієї теорії обгрунтувань з часом виявилися слабкі сторони її. Зокрема, було з'ясовано, що в умовах загальної анестезії клітинний метаболізм порушується далеко не завжди. Характерні для гіпоксії метаболічні зміни в клітині зазвичай виникають лише при високої концентрації деяких анестетиків в тканинах, що значно перевищує використовувану в клінічних умовах. Чи не отримано також переконливих даних про зниженні споживання кисню клітинами. Результати деяких досліджень свідчать, що в нейронах наркотізірованних тварин вміст аденозинтрифосфату (АТФ) залишається близьким до нормального. Багато в чому узгоджується з гіпоксичної теорією наркозу і динаміку (КОС) тканин і відтікає від ЦНС крові. Не вкладається в неї також швидке відновлення функції нейронів після видалення з них анестетика. Якби анестетики викликали істотні метаболічні зрушення, які неминучі при гіпоксії тканин, швидке відновлення функції ЦНС при видаленні анестетика з організму було б малоймовірним. Усі відзначені моменти викликають серйозний сумнів в правильності основних положень гіпоксичної теорії наркозу.
У 1961 р. Полінг запропонував теорію водних мікрокристалів, пояснює розвиток наркотичного стану під впливом загальних анестетиків властивістю останніх утворювати у водній фазі тканин своєрідні кристали. Вони, як з'ясувалося, створюють перешкоду для переміщення катіонів через мембрану клітини і тим самим блокують процес деполяризації і формування потенціалу дії.
Однак подальші дослідження показали, що властивістю кристалоутворення володіють не всі загальні анестетики. Ті ж з них, для яких характерний цей феномен, утворюють кристали при концентраціях, перевищують використовувані в клінічній практиці.
З усіх теорій наркозу, запропонованих у перше сторіччя зі часу початку вивчення механізму дії наркотичних засобів, найбільшу розвиток надалі набула мембранна теорія. На ранньому етапі формування [Хобер, 1907 Винтерштейн, 1916] вона, як і деякі інші теорії наркозу, базувалася на даних про вплив наркотичних речовин на фізико-хімічні властивості клітинних мембран. Розвиток наркотичного стану автори пов'язували з порушенням проникності мембран нервових клітин для метаболітів. У такому вигляді розглянута теорія не містила в собі нових істотних елементів по порівнянні з раніше розробленими теоріями наркозу.
Велике значення для подальшого розвитку мембранної теорії наркозу мали результати фундаментальних досліджень електричного трансмембранного потенціалу та ролі електричних процесів, що відбуваються на мембрані клітини, у формуванні потенціалу дії та розповсюдженні збудження як в межах одного нейрона, так і при міжнейронних контактах. Перша гіпотеза, що зв'язує збудження клітини із зміною чрезмембранного електричного потенціалу, належить Бернштейну (1912). Він представляв збудження як результат поширення потенціалу дії, але розвиток його в зоні впливу збудливого фактора пояснював деполяризацією мембрани на основі однакового за інтенсивністю потоку Na + всередину клітини і К + у зворотному напрямку.
Надалі з'ясувалося, що при такому розумінні процесів, відбуваються в клітині у відповідь на подразнення її, величина потенціалу на кордоні деполяризованої і поляризованої зон мембрани не може бути вище потенціалу спокою і, відповідно, не може викликати поширення порушення, так як потенціал дії повинен перевищувати трансмембранний потенціал спокою (60-80 мВ) НЕ менше ніж у 1,5 рази Відповідь на виниклі питання був знайдений після того, як A Hodgkin і В. Katz (1949) встановили, що переміщення До + і Na + через мембрану при подразненні клітини відбувається нерівномірно: виходу К + з клітки передує інтенсивний струм Na + в клітку. При цьому в зоні подразнення на мембрані клітини виникає зворотне звичайному розподілення зарядів, тобто зовні електричний заряд стає негативним, а з внутрішньої поверхні - позитивним. Що виникає на кордоні збудження потенціал при такій зміні електричного заряду мембрани значно перевищує потенціал спокою, що й обумовлює здатність його поширювати збудження. Повернення До + в клітку і витяг з неї Na + (катіонний насос) відбувається в наступній фазі і супроводжується витратою АТФ. У механізмі переходу клітини зі стану спокою в стан збудження з наступним відновленням трансмембранного потенціалу спокою важливу роль надають Са 2 +
