онографії, присвячені фармакокінетиці [Соловйов В.М. та ін, 1980; Холодов Л.Е., Яковлєв В.П., 1985; Wagner J. G., 1975; Gibaldi M., Perrier D., 1975; Stanski D. R., Watkins W. D., 1982; Prys-Roberts С., Hug С.С., 1983]. br/>
Фармакокінетичні фактори
Фармакокінетичні фактори визначають швидкість зміни концентрації лікарського з'єднання в період або після його застосування і, отже, детермінують наступ, інтенсивність і тривалість ефекту препарату. Ці чинники включають всі процеси, які можуть вплинути на фармакологічний препарат: абсорбцію в кров в області введення, розподіл по органах і тканинах, елімінацію шляхом метаболізму або екскреції. Інакше кажучи, фармакокінетика вивчає долю лікарського препарату, його шлях від моменту введення (або прийому) до повного виділення або розпаду.
Коротко розглянемо ці процеси. Надходження препарату можливо кількома основними шляхами (прийом всередину, введення підшкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно, інгаляційним шляхом). Враховуючи специфіку використання лікарських засобів у анестезіології, особливу увагу приділимо ін'єкційному і ингаляционному способам їх введення.
Швидкість абсорбції лікарського засобу при підшкірному введенні залежить від васкуляризації тканин: вазоконстрикція зменшує абсорбцію, вазодилатація в місці ін'єкції - збільшує. Ці умови діють також при внутрішньом'язової ін'єкції, причому абсорбція в цьому випадку більш швидка, ніж при підшкірному введенні, особливо при використанні водорозчинних препаратов. Темп абсорбції падає в разі застосування лікарських препаратів у вигляді емульсії або розчинених у маслі. Ці форми фармакологічних засобів використовують спеціально для забезпечення їх повільного поступового всмоктування і тривалого ефекту. Та частина препарату, яка потрапляє в кровотік, отримала назву доступною фракції. При внутрішньовенної ін'єкції препарат повністю потрапляє безпосередньо в кровотік.
Відмінності швидкості абсорбції препарату в крові зумовлюють неоднакові зміни його концентрації при тому чи іншому шляху введення. Після прийому всередину концентрація, повільно підвищуючись, досягає піку, а потім поступово знижується. Швидше і значніше високий пік концентрації створюється при підшкірному введенні. Слід звернути увагу на те, що висока початкова концентрація препарату в крові після внутрішньовенної ін'єкції швидко падає.
Відповідно до змін концентрації в крові змінюється і інтенсивність фармакологічної дії. Після внутрішньовенної ін'єкції ефект настає більш швидко, але його тривалість менше, ніж при будь-якому іншому шляху введення. Варіюючи швидкість введення, можна змінити і дія препарату, що вводиться внутрішньовенно. При швидкої внутрішньовенної ін'єкції не встигає відбутися розведення препарату кров'ю, що призводить до постачанню в тканини лікарського засобу у високій концентрації і швидкому розвитку фармакологічного ефекту. Подальше настільк...
