и ж швидке ослаблення цієї дії обумовлено головним чином падінням концентрації в крові у зв'язку із змішуванням, а не швидким початковим перерозподілом в депо. Постійна рівень препарату в крові може бути забезпечений тривалої внутрішньовенної інфузією з певною швидкістю.
Інгаляційний шлях введення фармакологічного засобу характеризується швидкою абсорбцією через легені, що обумовлено великою поверхнею всмоктування і інтенсивним кровотоком. Ефективність інгаляційного шляху майже настільки ж велика, як і внутрішньовенної ін'єкції.
Аналізуючи особливості абсорбції лікарських препаратів при різних шляхах введення, ми вже згадували ряд факторів, які впливають на концентрацію медикаменту і його розподіл в організмі. Розподіл препарату між різними секторами організму починається фактично з моменту його надходження. На цей процес впливають швидкість кровотоку і ступінь кровопостачання органів і тканин, зв'язування препарату з білками крові, депонування в жирових та інших депо, метаболізм і розпад, виділення з організму нирками, печінкою, легенями, з калом. Обговорення цього питання почнемо з розгляду ряду процесів і понять, необхідних для розуміння кінетики фармакологічних засобів.
Після абсорбції з місця запровадження (а після внутрішньовенної ін'єкції безпосередньо) лікарський препарат потрапляє в кровотік, де протягом декількох кругооборотов крові відбувається змішування чи розчинення медикаменту в плазмі. Препарати з кислою і основною реакцією знаходяться в плазмі в іонізованої і неіонізованій формах, співвідношення яких залежить від рН і визначається рівнянням Гендерсона-Хассельбальха. Так, при нормальному рН крові (7,4) тіопентал-натрій іонізований на 30%, а діазепам - тільки на 0,01%. Ця обставина має істотне практичне значення, так як тільки неіонізовану форма фармакологічного засобу проникає через ліпідні мембрани або розчиняється в жирових з'єднаннях, тому її можна вважати активної дифундує фракцією. Оскільки існує дуже чутливе, швидко відновлює рівновагу між іонізованої і неіонізованій формами, іонізація не впливає на розподіл препарату між тканинами з рівним рН, а позначається тільки на його швидкості.
Проникнення в клітини (наприклад, еритроцити) залежить від розчинності в жирах. Так, фентаніл, будучи високорозчинний в жирових субстанціях, вільно проникає в еритроцити, а погано розчинний у жирах панкуроній не проникає.
Багато препаратів в крові зв'язуються з білками, головним чином з альбумінами. Це зв'язування носить динамічний оборотний характер. Кожна молекула білка може мати кілька точок зв'язування, аффінітет яких до одного і того ж препарату може бути різним.
Зв'язування та дисоціація відбуваються дуже швидко і практично постійно. У міру збільшення концентрації препарату може відбутися насичення зв'язків з білками, і тоді частка пов'язаного препарату по відношенню до загального його кількості починає падати. Однак зазвичай кон...
