альною реакцією є кон'югація з глюкуроновою кислотою. Приєднання залишків глюкуронової кислоти (освіта глюкуронідів) відбувається за участю мікросомального ферменту UDP-глюкуронілтрансферази, що володіє низькою субстратної специфічністю, внаслідок чого дуже багато лікарських речовин (а також деякі екзогенні сполуки, такі як кортикостероїди та білірубін) вступають в реакцію кон'югації з глюкуроновою кислотою. У процесі кон'югації утворюються високополярние гідрофільні сполуки, які швидко виводяться нирками (багато метаболіти також піддаються кон'югації). Кон'югати, як правило, менш активні і токсичні, ніж вихідні лікарські речовини. p align="justify"> Швидкість біотрансформації лікарських речовин залежить від багатьох факторів. Зокрема, активність ферментів, метаболизирующих лікарські речовини, залежить від статі, віку, стану організму, одночасного призначення інших лікарських засобів. У чоловіків активність мікросомальних ферментів вище, ніж у жінок, так як синтез цих ферментів стимулюється чоловічими статевими гормонами. Тому деякі речовини метаболізуються швидше у чоловіків, ніж у жінок. p align="justify"> В ембріональному періоді відсутня більшість ферментів метаболізму лікарських речовин, у новонароджених в перший місяць життя активність цих ферментів знижена і досягає достатнього рівня лише через 1 - 6 міс. Тому в перші тижні життя не рекомендується призначати такі лікарські речовини, як хлорамфенікол (внаслідок недостатньої активності ферментів уповільнені процеси його кон'югації і проявляються токсичні ефекти). p align="justify"> Активність ферментів печінки знижується в старечому віці, внаслідок чого зменшується швидкість метаболізму багатьох лікарських речовин (особам старше 60 років такі препарати призначають в менших дозах). При захворюваннях печінки знижується активність мікросомальних ферментів, сповільнюється біотрансформація деяких лікарських речовин і відбувається посилення і подовження їх дії. У стомлених і ослаблених хворих знешкодження лікарських речовин відбувається повільніше. p align="justify"> Під дією деяких лікарських речовин (фенобарбітал, рифампіцин, карбамазепін, гризеофульвін) може відбуватися індукція (збільшення швидкості синтезу) мікросомальних ферментів печінки. В результаті при одночасному призначенні з індукторами мікросомальних ферментів інших препаратів (наприклад, глюкокортикоїдів, пероральних контрацептивів) підвищується швидкість метаболізму останніх і знижується їх дію. У деяких випадках може збільшуватися швидкість метаболізму самого індуктора, внаслідок чого зменшуються його фармакологічні ефекти (карбамазепін). p align="justify"> Деякі лікарські речовини (циметидин, хлорамфенікол, кетоконазол, етанол) знижують активність метаболизирующих ферментів. Наприклад, циметидин є інгібітором мікросомального окислення і, уповільнюючи метаболізм варфарину, може підвищити його антикоагулянтний ефект і спровокувати кровотечу. Відомі речовини (фуранокумаріни), що містяться в грейп...
