яких визначає інтенсивність клітинного ділення, інша - клітинну загибель.
У літературі зустрічаються два терміни - В«програмована клітинна смерть В»іВ« апоптоз В». Більшість авторів використовують їх як синоніми. Однак вони характеризують різні сторони загибелі клітин. Запрограмована загибель клітин - це більш широке поняття, що визначає сукупність складних біохімічних процесів, а апоптоз - морфологічне розуміння смерті. J. Kerr і співавтори висунули концепцію про принципову різницю нормальної клітинної загибелі в зрілому організмі як форми клітинного оновлення і патологічної загибелі - некрозу клітин при різних ушкодженнях тканин (травма, ішемія та ін.) Для некрозу характерно набухання і розрив клітинної оболонки, вихід клітинного вмісту в навколишнє середовище і розвиток запалення. При апоптозу відбувається конденсація клітинних елементів (ядро, протоплазма), але клітинна мембрана зберігається цілою, загиблі клітини фагоцитируются макрофагами, запалення не розвивається. Безпосередні причини апоптичні загибелі клітин остаточно не встановлені, але більшість авторів вважають, що значення має виснаження енергетичних ресурсів клітини.
Найбільш поширений шлях реалізації апоптозу - це ініціація фізіологічними сигналами-індукторами, які сприймаються спеціалізованими клітинними рецепторами. Їх активація викликає послідовні етапи внутрішньоклітинних біохімічних процесів. Сигналами є багато факторів (біологічно активні речовини, дисгормональні ситуації, антигенні перевантаження, антитіла до рецепторів клітин для антигенів, деякі цитокіни та ін.) Сигналами може бути як наявність, так і відсутність необхідної речовини в середовищі, що оточує клітину. Характер відповіді на ці сигнали неоднозначний і, як вказує А.А. Ярилин (1996), залежить від ряду факторів (Особливості і стан клітин, стадія їх активації і диференціювання). Сприйняття сигналів здійснюється через білкові молекули на мембрані клітин - рецептори, що складаються з трьох частин (позаклітинної, внутрішньоклітинної і проміжної, що пронизує мембрану клітини). Позаклітинна (зовнішня) частина рецептора може сприймати сигнали певної будови, що перебувають або в вільному стані, або на мембрані інших клітин.
Серед механізмів біологічної загибелі найбільш універсальним є механізм специфічних рецепторів Fas (Fas R2, Apo1, CD95). Fas експресується на поверхні багатьох типів клітин: активованих Т-і В-лімфоцитів, антигенпрезентирующих клітин, фібробластів, кератиноцитів, трансформованих вірусами і т.д. Він відноситься до сімейства рецепторів фактора некрозу пухлини (ФНП; TNF - tumor necrosis factor). Це мембранний білок, що має в своїй структурі позаклітинний, трансмембранний і цитоплазматичний ділянки (домени). Цей рецептор активується відповідним антигеном - Fas-лігандом (Fas-L). Fas-ліганд (Apo 1 L, CD 95 L) - індуктор апоптозу; це цитокін, що має дві форми - нерозчинну, пов'язану з мембраною клітини, і розчинну, яка виходить при відщепленні його від ефектора....
