Fas-L реагує з трьома молекулами Fas, викликає активацію каспазного каскаду та апоптозу. Fas-L - мембранний протеїн другого типу, амінотермінал якого знаходиться в цитоплазмі, а С-кінцева ділянка - під позаклітинному просторі. Зв'язування Fas-L і Fas, або з'єднання Fas з антитілами IgM або IgG3, викликає апоптоз у клітинах, що несуть Fas. У цитоплазматичному ділянці Fas мається гомологічний домен, який викликає індукцію сигналу загибелі (death domen (DD) - домен смерті). У процесі активації можливе посилення експресії Fas-рецептора.
Внутрішньоклітинна частина рецептора пов'язана з певними клітинними ферментами, тому в результаті дії зовнішнього сигналу в клітині відбуваються біохімічні зрушення, гідроліз ліпідів клітинної мембрани, зміна рівня в молекулах білкових регуляторів, що веде до зміни набору внутрішньоклітинних РНК і білків. Каспаз обумовлюють розщеплення антиапоптозних білків з сімейства Bcl-2, протеоліз інгібітора ДНК-ази та фрагментацію, порушення цитоскелету клітини. Наслідком цього є ущільнення хроматину - головного внутрішньоядерної компонента, що містить ДНК і білки. Ядро розпадається на фрагменти - хроматіновие тільця, руйнується цитоплазма.
Апоптоз може відбуватися і без участі каспаз, але при підвищеному синтезі білків - промоутерів апоптозу сімейства Вах і Ваk. Регуляція апоптозу визначається концентрацією в клітці білків-регуляторів. Це білки сімейства Вах, молекули яких можуть утворювати димери. Підвищений вміст їх сприяє апоптозу. Білок Bcl-2 теж утворює димери, але він може з'єднуватися з білком Вах, утворюючи гетеродімер Вах/Bcl-2, і апоптоз затримується, тобто збільшення вмісту білка Вах сприяє загибелі клітини (якщо є сигнал з навколишнього середовища), а при переважанні Bcl-2 клітина від загибелі захищена.
У мембрані мітохондрій локалізуються протеїни ядерних генів Ced9/Bcl-2, одні з яких (Bcl-2, Bcl-xa) інгібують апоптоз, інші (Вах, Ваk) - стимулюють його. Співвідношення інгібіторів і стимуляторів визначає здатність клітини до апоптозу. Відомий ген р53 відповідальний за синтез протеїну р53, він локалізується в ядрі клітини і регулює експресію генів, блокуючих клітинний цикл. Білок р53, викликаючи зупинку поділу клітини, попереджає появу мутантних клітин. Гени сімейства Bcl-2 контролюються геном р53, але ефект останнього неоднозначний, він може стимулювати і проліферацію, і апоптоз, тому результат залежить від особливості програми клітинної лінії, наявності цитокінів, а також ряду інших чинників.
Оскільки передача апоптогенних сигналів індукується різноманітними чинниками і впливами, отже, і шляхи їх надходження всередину клітини різні. Залежно від характеру пускового сигналу розрізняють кілька різновидів апоптозу. Якщо сигнал передається через клітинні рецептори, то відбувається активація тирозинкіназ, фосфоліпази С, включаються іони кальцію, Са2 +/кальмодулін-залежна протєїнфосфатаза, протеїнкінази. Це веде до активації Т-клітин, їх митозу.
...
