сполучної тканини, у тому числі серцево-судинної системи (вазопатії, аневризма аорти) і скелета (остеопатії із змінами в кістках). Порушенням синтезу катехоламінів і демієлінізацією при гіпокупреозе, пов'язаними з недостатністю цитохромоксидази і дофамін-? -гідроксилази, пояснюються ураження нервової системи (спінальна демієлінізуюча нейропатія у овець в бідних міддю районах Австралії, дискоординація рухів у людини). Недолік міді в організмі матері викликає важкі порушення розвитку нервової системи, дефекти сполучної тканини, зниження імунітету у плоду, можлива його загибель.
До спадкових формам гіпокупреоза відноситься синдром Менкеса (В«хвороба кучерявого волоссяВ» з важким ураженням ЦНС), при якому порушуються функції ряду медьсодержащих ферментів - тирозинази (депігментація волосся), сульфідоксідази (порушення процесу кератинізації), лізілоксідази ( ураження сполучної тканини: аневризми, емфізема, остеопатії), дофамін-р-гідроксилази і цитохромоксидази (нейродегенеративні явища).
Значна частина міді в клітинах знаходиться у зв'язаному вигляді з металлотіонеіном - білком, що містить багато залишків цистеїну і грає важливу роль у нейтралізації потенційно токсичних іонів важких металів. Надмірне накопичення міді в клітинах печінки, що відбувається при деяких спадкових захворюваннях, а також під впливом токсичних речовин, може бути пов'язано з порушенням регуляції синтезу металотіонеїну і, у свою чергу, призводити до індукції біосинтезу цього
білка: створюється В«порочне колоВ». Надлишок міді призводить до пошкодження цитоскелету і мембран, в тому числі лізосомальних, що також сприяє подальшому накопиченню міді в клітинах у зв'язку з порушенням видільної функції лізосом. p align="justify"> Підвищена накопичення міді в печінці, базальних гангліях головного мозку, рогівці очей та інших тканинах при спадковому порушенні її метаболізму, відомому як хвороба ВільсонаКоновалова, або гепатоцеребральная дистрофія (зниження екскреції міді з жовчю, зменшення концентрації церулоплазміну в плазмі і включення в нього міді, гіпераміноацідурія), стає причиною розвитку цирозу печінки, артритів, катаракти, моторних неврологічних порушень, гемолітичної анемії. Механізм порушення синтезу церулоплазміну при гепатоцеребральной дистрофії до кінця не вивчений. Поряд з генетично обумовленим дефектом лізосом гепатоцитів, визначальним порушення найважливішого механізму регуляції балансу міді в організмі - екскреції її з жовчю, можливе утворення комплексів міді з амінокислотами, які не всмоктуються в ниркових канальцях. Дегенерація паренхіми печінки, розростання сполучної тканини обумовлені пошкодженням ферментних систем гепатоцитів накопичуються іонами міді. Накопичення міді в тканинах пов'язано з її вивільненням з пошкоджених гепатоцитів. Розвиток внутрішньосудинного гемолізу обумовлено інгібуванням міддю фе...
