бів, що блокують їх, Блек в 1988 році був удостоєний Нобелівської премії.
У 1975-му році з'явився циметидин, в 1979-му - ранітидин, в 1984-му - фамотидин, в 1987-му - нізатідін. Н2-блокатори відразу стали «золотим стандартом» терапії кислотозалежних захворювань, а ранітидин до 1988 року - найбільш продаваним рецептурним препаратом і залишалися ними до появи інгібіторів протонного насоса (омепразолу).
Механізм
Висока ефективність їх у лікуванні виразкової хвороби і гіперацидних гастритів визначається ключовий (поряд з гастрином) роллю пускового медіатора секреції HCl, а також високу вибірковість дії препаратів саме на цей «шлунковий» підтип рецепторів. Блокада обумовлена ??оборотної конкуренцією з гістаміном за зв'язок з Н2 - гістамінорецептори. Препарати інгібують секрецію HCl, що спричинюється гістаміном, гастрином, дещо слабше - холиномиметиками і стимуляцією вагуса. На ці рецептори не роблять блокуючого дії давно відомі Н1-антигістамінні препарати (димедрол, супрастин та ін) і їх призначення при виразковій хворобі марно.
Класифікація Н2-блокаторів
Загальний принцип хімічної будови Н2-блокаторів однаковий, проте конкретні з'єднання відрізняються один від одного або від гістаміна.поколеніе: ціметідінпоколеніе: ранітідінпоколеніе: фамотидин
IV покоління: еротідін, нізатідінпоколеніе - роксатідін.
Циметидин, Н2-блокатор I-го покоління, володіє серйозними побічними проявами: він блокує периферичні рецептори чоловічих статевих гормонів (андрогенні рецептори), істотно знижуючи потенцію, і призводить до розвитку імпотенції і гінекомастії. Також можливі діарея, головні болі, транзиторні артралгії та міалгії, блокування системи цитохрому Р - 450, підвищення рівня креатиніну в крові, ураження центральної нервової системи, гематологічні зміни, кардіотоксичного ефекту, імуносупресивну дію.
Ранитидин має менше типових для циметидину побічних ефектів, а препарати наступних поколінь - ще менше. При цьому активність фамотидин у 20-60 разів перевищує активність циметидину і в 3-20 разів активність ранітидину. У порівнянні з ранітидином фамотидин більш ефективно підвищує рН і знижує об'єм шлункового вмісту. Тривалість антисекреторного дії ранітидину - 8-10 годин, а фамотидин - 12 годин.
Н2-блокатори IV-го і V-го поколінь нізатідін і роксатідін на практиці мало чим відрізняються від фамотидина і не мають перед ним істотних переваг, а роксатідін навіть трохи програє ФАМОТИДИНУ в кислотоподавляющей активності
Показання до застосування Н2 - антигістамінних засобів
. Основне показання - виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки. Препарати можуть використовуватися у складі комплексної терапії замість інгібіторів протонної помпи, або в поєднанні з антацидами; монотерапія можлива, але не раціональна. По ефективності вони дещо поступаються блокаторам помпи, але істотно перевершують холінолітики. У обмеженого числа хворих спостерігаються виразки, резистентні до лікування антигістамінними засобами, в цих випадках, якщо перехід на інгібітори помпи неможливий, лікувальна дія Н2-антигистамина посилюють холінолітики
. «Доліковування» хворих виразковою хворобою, тобто закріплення, «консолідація» ...
