клітин на цитостатичну вплив. p align="justify"> Найбільш значні успіхи хіміотерапії відзначаються при чутливих пухлинах невеликих розмірів, маса яких швидко збільшується і володіє найбільшою чутливістю до препарату. Надалі у великих пухлинних вузлах час подвоєння пухлини зростає, падає фракція зростання, знижується ефективність хіміотерапії. Важливе значення мають і інші біологічні характеристики пухлини, особливості фармакокінетики препаратів та ін
Найбільша ефективність протипухлинних препаратів досягається шляхом їх застосування в раціональних комбінаціях. Відомості про синергізмі ліків отримують в результаті предклініческіх досліджень. При різних злоякісних пухлинах людини існують рекомендації з найбільш ефективної хіміотерапії - так званої першої лінії, а також для подальшого лікування при недостатньому ефекті (друга і третя лінії). p align="justify"> Актуальне питання про раціональні режимах лікування.
Принцип досягнення максимального лікувального ефекту в короткий термін розділяється більшістю онкологів.
Трохи історії
Перші великі успіхи в галузі сучасної хіміотерапії онкологічних захворювань були досягнуті в 40-х роках, коли під час другої світової війни стали докладно вивчати вплив на організм бойових отруйних речовин: іприту, або біс-(b-хлоретил ) сульфіду, і азотистого іприту, або тріхлоретіламіна. Ще раніше (у 1919 р.) стало відомо, що азотистий іприт викликає лейкопенію і аплазию кісткового мозку. p align="justify"> Подальші дослідження показали, що азотистий іприт надає специфічне цитотоксичну вплив на лімфоїдні тканини і має протипухлинну активність при лімфосаркомі у мишей. У 1942 р. були розпочаті клінічні випробування тріхлоретіламіна, що поклало початок ері сучасної хіміотерапії пухлин. p align="justify"> Незабаром, був синтезований ряд похідних біс-(b-хлоретил) аміну, або біс-(2 - хлоретил) - аміну, і деякі з них знайшли застосування в якості протипухлинних засобів. По механізму дії препарати цієї групи розглядаються як алкілуючі речовини, так як вони утворюють ковалентні зв'язку (проявляючи алкілуючі властивість) з нуклеофільними сполуками, в тому числі з біологічно настільки важливими радикалами, як фосфати, аміни, сульфгідрильні, імідазольного групи та ін
Цитотоксичні та інші ефекти алкилирующих сполук обумовлені в першу чергу алкилірованієм структурних елементів ДНК (Пуїн, піримідинів). Слідом за біс-(b-хлоретил) - амінами були отримані цитостатичні алкілуючі з'єднання інших хімічних груп: етиленіміну, алкілірованние сульфонати, тріазени. На початку 60-х років були виявлені протипухлинні речовини іншого механізму дії - антіметаболіти. p align="justify"> Метотрексат, що має структурний подібність з фолієвою кислотою і є її антиметаболітом, виявився ефективним при деяких пухлинах людини, особливо при хориокарциноме у жінок і при гострій лейкемії.
Класифікація цитостатичних препаратів
Алкілуючі препарати
В· Хлоретіламіни
o ембіхин
o сакролізін
o допан
o хлорбутін
o циклофосфан
o проспидин
o Циклофосфамід
В· етиленіміну
o тіофосфамід
В· Похідні метансульфонової кислоти
o міелосан
В· Похідні нітрозосечовини
o Нітрозометілмочевіна
o ломустін
o кармустин
o німустін
В· триазинов
o дакарбазін
o прокарбазін
В· Сполуки платини
o цисплатин
o карбоплатин
o оксаліплатин
Антиметаболіти
В· Антагоністи фолієвої кислоти
o метотрексат
<...
