о регідратованих) вакцини. Вакцини для ін'єкцій вводять накожно (скарифікація), підшкірно, внутрішньом'язово.
Найбільш прості у виготовленні живі вакцини, так як технологія в основному зводиться до вирощування аттенуированного вакцинного штаму з дотриманням умов, що забезпечують отримання чистих культур штаму, виключення можливостей забруднення іншими мікроорганізмами (мікоплази, онковіруси) з подальшою стабілізацією і стандартизацією кінцевого препарату. Вакцинні штами бактерій вирощують на рідких поживних середовищах (гідролізати казеїну або інші білково-вуглеводні середовища) в апаратах - ферментаторах ємністю від 0,1 м3 до 1-2 м3. Отримана чиста культура вакцинного штаму піддається ліофільность висушування з додаванням протекторів.
Вірусні та риккетсіозних живі вакцини отримують вирощуванням вакцинного штаму в ембріонах курей або перепелів, вільних від вірусів лейкозу, або в культурах клітин, позбавлених мікоплазм. Використовують або первинно-трипсінізірована клітини тварин або перещеплюваних диплоїдні клітини людини. Живі аттенуіровані штами бактерій і вірусів, які вживаються для приготування живих вакцин, отримані, як правило, з природних штамів шляхом їх селекції або пасажів через біологічні системи (організм тварин, ембріони курей, культури клітин, поживні середовища).
У зв'язку з успіхами генетики та генетичної інженерії з'явилися можливості цілеспрямованого конструювання вакцинних штамів. Отримано рекомбінантні штами вірусу грипу, а також штами вірусу вакцини з вбудованими генами протективного антигенів вірусу гепатиту В.
Інактивовані корпускулярні бактеріальні вакцини або цільновіріонні інактивовані вакцини отримують відповідно з культур бактерій і вірусів, вирощених на тих же середовищах накопичення, що і у випадках отримання живих вакцин, та потім підданих інактивації нагріванням (нагріті вакцини), формаліном (формолвакцина), ультрафіолетовим випромінюванням (УФ-вакцини), іонізуючим випромінюванням (радіовакціни), спиртом (спиртові вакцини). Інактивовані вакцини зважаючи недостатньо високою імуногенності і підвищеної реактогенності не знайшли широкого застосування.
Виробництво молекулярних вакцин - більш складний технологічний процес, т. к. вимагає вилучення з вирощеної мікробної маси протективного антигенів або антигенних комплексів, очищення і концентрування антигенів, введення в препарати ад'ювантов. Виділення та очищення антигенів за допомогою традиційних методів (екстракції трихлороцтової кислотою, кислотного або лужного гідролізу, ферментативного гідролізу, висолювання нейтральними солями, осадження спиртом або ацетоном) поєднуються із застосуванням сучасних методів (швидкісного ультрацентрифугирования, мембранної ультрафільтрації, хроматографічного розділення, афінної хроматографії, в т.ч. на моноклональних антитіл). За допомогою цих прийомів вдається отримувати антигени високого ступеня очищення і концентрування.
До очищеним антигенів, стандартизованим по числу антигенних одиниць, з метою підвищення імуногенності додають ад'юванти, найчастіше сорбенти-гелі (гідрат окису алюмінію і ін.).
Препарати, в яких антиген знаходиться в сорбирован стані, називають сорбованих або адсорбованими (дифтерійний, правцевий, ботулінічний сорбованих анатоксини). Сорбент грає роль носія і ад'юванта. В якості носія в синтетичних вакцинах запропоновані всілякі полімери.
Інтенсивно розробляється генно-інженерний спосіб отримання протективних білкових антигенів бактерій і вірусів. Як продуцентів використовують зазвичай ешерихії, дріжджі, псевдомонади з вбудованими в них генами протективних антигенів. Отримано рекомбінантні штами бактерій, які продукують антигени збудників грипу, кашлюку, кору, герпесу, гепатиту В, сказу, ящуру, ВІЛ-інфекції та ін.
Отримання протективного антигенів генно-інженерним способом доцільно в тому випадку, коли вирощування мікробів пов'язано з великими труднощами або небезпеками, або коли важко витягувати антиген з мікробної клітини. Принцип і технологія отримання вакцин на основі генно-інженерного способу зводяться до вирощування рекомбінантного штаму, виділенню та очистці протективного антигену, конструюванню кінцевого препарату.
Препарати вакцин, призначені для імунізації людей, перевіряють на нешкідливість, реактогенність і імуногенність. Нешкідливість включає перевірку на лабораторних тваринах та інших біологічних системах токсичності, пірогенності, стерильності, алергенність, тератогенності, мутагенності препарату.
. Характеристика кінцевого продукту
Нейротоксин, вироблюваний Clostridium tetani lt; # justify gt; Найменування показателяНорма для харчового казеінакіслотногосичужногоЗапахХарактерний для казеїну. Не допускається сильно виражений ...
