аталізу, справляються визначальності Вплив на генетичні процеси, стан клітинного ділення (репродукцію, мутагенез, онкогенез) [2].
Отже, з вищє сказаного, можна сделать Висновок, что питання пов язане з вивченості Будови, форм та Функціонування цитохрому P - 450 є й достатньо актуальним.
Метою даної Доповіді є огляд літератури относительно системи міросомальніх ферментів, зокрема цитохрому Р - 450.
Основним Завдання є характеристика ферментних систем, что беруть доля у перетворенні ендогенніх та чужорідніх (ксенобіотічніх) Речовини, описание реакцій та перетвореності, что відбуваються за участю цитохрому Р - 450, характеристика Будови та регуляції цитохрому Р - 450 , наведення Вплив ксенобіотиків та Функціонування мікросомальніх ферментів, описание Деяк клінічніх аспектів.
1. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОХРОМ Р - 450- залежної СИСТЕМИ
монооксигеназній системі, до якої належати цитохроми Р - 450 та b5, NADРН- и NADН-редуктази, є неперевершений за різноманітністю субстратів їхньої Дії и тіпів реакцій. З усіх ее компонентів лишь цитохром Р - 450 (неспеціфічна монооксігеназу) здать актівуваті молекулярних кисень за участю електронів, донором якіх є NADРН і (або) цитохром b5. Цитохроми Р - 450 - це група структурно подібніх гемотіолатніх білків, у якіх атом заліза коордінується чотірма зв язками з ядром протопорфіріну IX, п Ятім лігандом заліза є тіольна група (Залишок цістеїну) білкової части ферменту, а шостим - молекула води, яка может заміщуватісь на молекулу кісним. Каталітічну Активність цитохроми віявляють за прісутності фосфоліпідів, Які стабілізують фермент у функціонально актівній конформації [1].
Всі цитохроми Р - 450 містять консервативне структурне ядро, Пожалуйста відповідає за зв язування гемового заліза и за варіабельні місця на ділянках, Які Асоційовані з розпізнаванням субстрату та зв язування редокс-партнера. Будова субстратзв язувальної части молекули візначає субстратного вібірковість різніх форм цитохрому. У цітохромі Р - 4502Е1 Залишки Sеr129, Lеu - 209 та Рhе - 477 є критичним для орієнтації субстрату в активному центрі та его каталітічної Дії.
Каталітічній цикл цитохрому Р - 450 наведено на малюнку 1.1.
Малюнок 1.1 Каталітічній цикл цитохрому Р - 450 [3]
На першій Стадії окислена форма ферменту асоціюється Із субстратом, утворюючі фермент-субстратної комплекс (RН) Fе3 +, что підтверджується спектральними змінамі в молекулі. Більшість субстратів спричинюють Зміни Першого типом внаслідок Збільшення Частки вісокоспінової форми ферменту. На второй Стадії спостерігається Відновлення комплексу Електрон, Який передається NADРН-редуктази (ціхротом b5 на Цій Стадії НЕ бере участия), и Утворення відновленого комплексу (RH) Fе2 +. До него (третя стадія) прієднується кисень и утворюється комплекс (RН) Fе2 + O2, Який в четвертій Стадії после перенесеного електронів Із заліза на кисень превращается в комплекс (RН) Fе3 + O2, (можлива такоже его дісоціація и віділення суперок- Сіднеї радикала ). На п ятій Стадії Попередній комплекс відновлюється ще одним Електрон, Який Надходить від NADРН-редуктази або цитохрому b5, з утвореннями пероксікомплексу (RН) Fе3 + O2 =. Потім (шоста стадія) за участю двох протонів відбувається гетеролітічній РОЗР зв язку OO з вівільненням води и Утворення комплексу RН (Fе-O) 3+, в якому містіться електрондефіцітній (шестіелектронній) оксеноїдній атом кісним. Во время ціх процесів такоже можлива дісоціація комплексу (RН) Fе3 + O2=з віділенням пероксиду водний. Oксеноїдній комплекс RН (Fе-O) 3+ вважається найважлівішім окісніком у ціклі цитохрому Р - 450. 0дним Із Поширеними Шляхів его взаємодії з молекулами субстрату є вівільнення атома водних з утвореннями радикала субстрату и коордінованого Із залізом гідроксільного радикала - R? (Fе0Н) 3 + (стадія 7) з Наступний рекомбінацією їх, за якої гідроксільна група включається в молекулу субстрату R0Н (Fе3 +), после чего окислень субстрат відділяється від ферменту (стадія 8). 0днако можливо і безпосереднє Включення атома кісним у зв язок С-Н, відокремлення гідрід-Йона и проміжне Утворення карбонієвого Іона. Шлях, Яким відбуватіметься Реакція, візначається Будовий субстрату [1].
Оксеноїдній комплекс - НЕ єдиний окіснік у каталітічному ціклі цитохрому Р - 450; Такі Властивості прітаманні и іншім гіпервалентнім комплексам заліза: нуклеофільному пероксізалізу, нуклеофільному або електрофільному гідропероксізалізу, шкірні з якіх спеціфічно Взаємодіє Із субстратом.
Різні тіпі окісніків забезпечують різноманітність механізмів окислення субстратів, широку субстратної спеціфічність монооксигеназ та Значний набор продуктов Реакції (малюнок 1.2).
Малюнок 1.2 О...
