крограм очищеного холерного токсину на добровольцях віклікає діареї, яка характерна для природної інфекції. Проти, невірулентні токсин-продукуючі штами Volerae , були віділені и Було Визначи, что смороду НЕ мают спеціфічної біологічної актівності, Такі як рухлівість або хемотаксис [10]. Аналогічнім чином, хоч токсин сібіркі и є Основним токсичних компонентів Bacillus anthracis , невірулентні токсин-продукуючі штами B. anthrasis були віділені и Було встановл, что смороду НЕ володіють здатністю продукуваті капсулу з поліглутамінової кислоти [11]. Вінятком з цього узагальнення є інтоксікація віклікана нейротоксином ботуліна, оскількі прийом їжі з токсином відповідає за Виникнення захворювання; харчове Отруєння вінікає внаслідок інтоксікації ботулотоксином, а не інфекції токсин-продукуючого штам Clostridium botulinum [4,11].
1.1 Структурно-функціональні Особливості екзотоксінів
Більшість бактеріальніх екзотоксінів мают структурно-функціональну організацію AB. (див. рис. 1.2) Домен А є каталітічнім доменом, в тій годину як а домен B Включає рецептор-зв язуючій домен, и домен транслокації. Домен транслокації відповідає за доставку каталітічного домену A до внутрішньоклітінніх структур Клітини-хазяїна [4]. Екзотоксіні організовані одним з декількох Загально тіпів AB организации [7]. Найпростіша організація AB представлена ???? діфтерійнім токсином, в якому область А і область У містяться в одному білку. Токсин діфтерії є прототипом для цього класу AB екзотоксінів. Токсин діфтерії представляет собою 535-амінокіслотній білок, в якому аміно Залишок представляет собою домен АДФ-рібозілування а карбоксильний Залишок Включає домен транслокації и рецептор-зв язуючій домен [8].
Малюнок 1.2 - Структурно-Функціональна організація екзотоксінів [4]
Домен А (заштріхованій) представляет собою каталітічній домен, область В містіть домен переміщення и рецептор-зв язуючій домен. AB5 представлена ??холерним токсином Volerae , структура AB представлена ??діфтерійнім токсином C. diphtheriae . Структура AB представлена ??С2 токсином Clostridium botulinum .екзотоксіні складаються з шести білків, Які нековалентно зв язані як олігомер. Холерний токсин є прототипом для екзотоксінів AB5 типу. Домен А холерного токсину становіть домен АДФ-рібозілування, тоді як домен B5 складається з п яті ідентічніх білків, утворюючіх пентамер. Смороду утворюють кільцеву структуру, на Якій розташовується домен А. П'ять білків, Які утворюють домен B могут буті Однаково, як у випадка з холерним токсином и термолабільнім ентеротоксіном E.coli , або ЦІ Білки могут буті різнімі, утворюючі несіметрічну кільцеву структуру, что спостерігається з B олігомером коклюшного токсину [10].
Третій клас А-В екзотоксінів складається з білків, Які НЕ утворюють зв язків в розчіненому стані, но смороду про єднуються іншімі зв язками в процессе транспорту домену B до Клітини-господаря. C2 токсин є прикладом цього класу AB екзотоксінів [4]. C2 екзотоксін складається з Білка, Який кодує каталітічній домен и окремий білок, Який кодує домен B. Домен А Білка спричиняє АДФ-рібозілування актину. Домен B зв язується з чутлівімі клітінамі и розщеплюється еукаріотічнімі протеазами. Оброблені компоненти B олігомерізуються и после здатні зв'язувати з будь-яким з A білків-доменів [12].
Кож БУВ визначеня новий клас организации токсінів, в якому домен А представляет собою білок, и бактерія пріймає пряму учать у его доставці в клітіну. Бактерія зв'язується з еукаріотічною клітіною и вікорістовує апарат секреції типом III, щоб доставіті токсин у внутрішньоклітінній простір Клітини. YopE цитотоксин бактерій роду Yersinia є прототипом цієї групи токсінів [13].
Хоча домен А відповідає за каталітічні актівності екзотоксіну, домен B має две спеціфічні Функції, зв язування рецепторів и здатність транспортуваті [4]. Коженая екзотоксін вікорістовує Унікальний компонент поверхні Клітини - хазяїна в якості рецептора. Рецепторів клітінної поверхні для шкірного екзотоксіну могут буті спеціфічнімі [7]. Рецептор клітінної поверхні для холерного токсину є гангліозід, GM1, в тій годину як діфтерійній токсин зв язується безпосередно до фактору росту попередника [8, 10]. На протівагу Цьом, кашлюковим токсин здатно зв язувати різноманітні Білки клітінної поверхні [7]. Здатність зв язувати з рецептором клітінної поверхні є абсолютною Вимогами для Отруєння екзотоксіном Клітини-хазяїна, тому что відалення рецептор-зв'язуючу домену перетворює екзотоксін в нецітотоксічній [11].
Друга функція домену В Включа...
