ноетіл)-бензамід (I) отримують реакцією 2-метокси-4-ацетиламіно-5-хлорбензойної кислоти (II), H2NCH2CHNEt2 (III) і PCl3 у співвідношенні 1:1:0,63 при 60-90 В° у присутності піридину, отриманий витягують толуолом і гідролізують при кип'ятінні з HCl (кислотою).
Приклад. 20 г III в 350 мл абсолютного піридину охолоджують до ~ 10 В° C, при 0 В° доливають 11,83 г PCl3, перемішують при ~ 10 В°, додають 35 г безводної II, перемішують при нагріванні до ~ 80 В° C і ~ 4 год при 80-90 В°, відганяють у вакуумі піридин, додають 150 мл води і продовжують отгонку залишку піридину, додають 70 мл води і 200 мл толуолу, при охолодженні подщелачивают 20%-ним NaOH до pH 9,5-10,0, поділяють шари, водний шар витягують невеликою кількістю толуолу, органічний шар і екстракт з'єднують, промивають невеликою кількістю води, витягують сумішшю 70 мл концентрованої HCl і 140 мл води, солянокислий екстракт нагрівають 1 год при ~ 100 В°, знебарвлюють активованим вугіллям при нагріванні 10-15 хв при 100-102 В°, охолоджують до ~ 20 В°, встановлюють на pH 6,5-6,8, фільтрують, розбавляють водою, при охолодженні подщелачивают на фенолфталеїн 20%-ним NaOH, осад промивають, сушать, кристалізують з толуолу, отримують I, вихід ~ 88%, t пл. 147-8 В°.
АНАЛІЗ
1. Фотометричний метод визначення метоклопраміду (I) заснований на описаної раніше реакції його з о-амінофеноли (II) або його N-заміщеними (N-бензил-, N-саліціліл-або N, N-диметил-) похідними і KIO3. До 15 мл гліцинового буферного розчину (pH 1,7) додають 1мл 0,05%-ного розчину (II) в спирті або в розведеною HCl (pH 1,5), 1 мл 0,003 М розчину KIO3, вносять пробу розчину (I), розбавляють водою до 25 мл і вимірюють ОП при 520 нм. Розчин I готують, розчиняючи по 200 мг його в 0,5 мл спирту або 0,5 HCl і розбавляючи водою до обсягу 100 мл. По 5 мл приготовлених розчинів розбавляють водою до 50 мл. Розчини підкоряються закону Бера в інтервалі концентрацій I 250-1000 мкг в 25 мл. Метод придатний для визначення I в лікарських формах. p> 2. Швидке і просте визначення метоклопраміду в плазмі здійснюють методом ВЕРХ після депротеїнізації досліджуваних проб за допомогою MeCN, що містить прокаїнамід (внутрішній стандарт). Аналіз виробляють на Кл (25 см * 4,6 мм), що містить Ультрасфер Si (5 мкм), в потоці 65%-ного водного розчину MeCN, що містить 5 ммоль/л (NH4) H2PO4, (PH 7,0) при витраті ПФ 1 мл/хв і флуоріметріческом детектировании (312/360 нм). ПрО дорівнює 0,89 нг/мл, откриваеми 99,6%. p> 3. Метоклопрамід [I, N-(діетіламіноетіл)-2-метокси-4-аміно-5-хлорбензамід] ідентифікують, визначаючи його спектри поглинання в ІЧ-і УФ-області [l (Макс.) 278 і 308 мm], реакцією диазотирования або реакцією осадження з йодвісмутовим розчином, БХ в системі C4H9OH + CH3COOH + вода 100:5:30 (Rf плями 0,55) або електрофорезом в 2н HCOOH (проявник - в реактив Ерліха). Кількісне визначення I, що містить у своїй молекулі алифатическую ланцюг і NH2-групу в ароматичному кільці, засноване на ацетилюва...
