кількості гарячої води. З очищеної таким чином хлористоводневої солі виділяють вільну основу, додавши до розчину солі двууглекислой соди. br/>В
Апоморфін виходить при нагріванні морфіну з 25%-ної соляної кислотою в автоклаві при температурі 130-140 В° С протягом 2-3 годин. При цьому від морфіну відщеплюється молекула води [15]:
В
Під дією кислот розривається кисневий місток і Етамін ланцюг переміщається з положення 13 в положення 8. Відбувається перегрупування з перетворенням морфіну в апоморфін (левовращающій). Його хімічну будову відрізняється від будови морфіну: апоморфін являє собою майже плоску молекулу, яку можна розглядати як похідне фенантрену і изохинолина.
Так як апоморфін-підстава вкрай нестійкий, його застосовують у вигляді хлорістводородной солі. Тому отриману масу нейтралізують содою і витягують ефіром. До ефірної витяжці додають розчин соляної кислоти і ретельно перемішують; виділяється білий осад хлорістводородного апоморфіну.
В В
5.1.2 Синтез О, О'-діацілпроізводних апоморфіну
Апоморфін в малих дозах пригнічує активність дофаминергической системи та викликає седативний ефект у тварин [16]. Є дані про використання апоморфіну для лікування психотичних порушень при алкогольному абстинентному синдромі і шизофренії, коли спостерігається підвищення активності дофаминергической системи. Однак наявність небажаних побічних ефектів, як висока еметіческая активність і короткочасність дії, ускладнюють його застосування в кл Інікі. У зв'язку з цим були проведені синтез і фармакологічне вивчення деяких О, О'-діацілпроізводних апоморфіну (I - VI) з метою вишукування сполук, позбавлених зазначених недоліків.
В
I: R = COC6H4-Br-4; II: R = COC6H4-F-4; III: R = COC6H4-CH3-4; IV: COC6H4-OPr-4; V: R = Ac; VI: R = COPh. p> Експериментальна хімічна частина
ІЧ-спектри сполук реєстрували на спектрометрі PE-580 (США) у вазеліновій олії, спектри ПМР отримані на приладі В«VarianВ» (60 МГц), внутрішній стандарт - ГМДС.
О, О'-ді (4-бромбензоіл) апоморфін (I). До розчину 1 г (3,2 ммоль) гідрохлориду апоморфіну в суміші 3 мл дігліма та 5 мл абсолютного піридину додають по краплях в струмі азоту 2,1 г (9,6 ммоль) хлорангідриду 4-бромбензойной кислоти. Реакційну суміш нагрівають протягом 1 год при 100 В° С в струмі азоту, виливають у 25 мл крижаної води і ектрагіруют CHCl3. Екстракт промивають насиченим розчином NaHCO3 і NaCl, сушать безводним MgSO4 і упарюють. Отримують 1,74 г I. Виходи, константи і дані спектрів отриманих речовин наведені в табл. 1. p> Таблиця 5.1
Похідні апоморфіну (I-IV)
З'єднання
Вихід,%
Т.пл., В° С
Знайдено,%
Брутто-
формула
...
