зміни показників крові, функції нирок і печінки (див. Розділ Особливі вказівки ), проте клінічне значення цих змін та їх зв'язок з лікуванням не встановлені.
Передозування
Є повідомлення про передозування флуконазолу, і в одному випадку у 42-річного хворого, інфікованого вірусом імунодефіциту людини, після прийому +8200 мг препарату з'явилися галюцинації та параноїдальна поведінка. Хворий був госпіталізований; його стан нормалізувався протягом 48 годин.
У разі передозування адекватний ефект може дати симптоматичне лікування (у тому числі підтримуючі заходи і промивання шлунка).
Флуконазол виводиться, в основному, з сечею, тому форсований діурез, ймовірно, може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 год знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50% .Взаімодействіе з іншими лікарськими засобами
Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби - похідні азолу, флуконазол, при одночасному застосуванні з варфарином, підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа і шлунково-кишкового тракту, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час.
Азитроміцин: при одночасному застосуванні всередину флуконазолу в одноразової дозі 800 мг з азитроміцином в одноразової дозі 1200 мг вираженого фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.
Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому всередину мідазоламу, флуконазол істотно збільшує концентрацію мідазоламу і психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражено після прийому флуконазолу всередину, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, що приймають флуконазол, варто спостерігати з метою відповідного зниження дози бензодіазепіну.
Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, в т.ч. мерехтіння/тріпотіння шлуночків (torsade de pointеs). Застосування флуконазолу у дозі 200 мг 1 раз на добу і цизаприду в дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду і збільшенню інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду і флуконазолу протипоказаний.
Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою, застосування флуконазолу в дозі 200 мг/добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак, при багаторазовому прийомі флуконазолу у дозі 100 мг/добу зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу і циклоспорину рекомендується моніторувати концентрацію циклоспорину в крові.
Гідрохлортіазид багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Ефект такої ступеня вираженості не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які отримують одночасно діуретики, однак лікаря слід це враховувати.
Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом в дозі 50 мг істотного впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі 300 мг флуконазолу раз на тиждень - AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% і 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.
Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролировать концентрацію фенітоїну і відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці.
Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У хворих, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Препарати сульфонілсечовини: флуконазол, при одночасному прийомі, призводить до збільшення періоду напіввиведення пе...
