роральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього. Описані випадки нефротоксичності. Хворих, які одночасно приймають такролімус і флуконазол, слід ретельно спостерігати.
Терфенадин при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів і терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій в результаті збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу у дозі 200 мг/добу збільшення інтервалу QT не встановлено, однак, застосування флуконазолу в дозах 400 мг/добу і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом флуконазолу в дозах 400 мг/добу і більше з терфенадином протипоказаний (див. Розділ Протипоказання ). Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг/добу в поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом в дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну і, при необхідності, скорегувати терапію відповідним чином.
Зидовудин: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, обумовлено зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг/добу протягом 15 днів хворим на СНІД і ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІДом) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%).
При застосуванні ВІЛ-інфікованим пацієнтам зидовудину в дозі 200 мг кожні 8:00 протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом в дозі 400 мг/добу або без нього з інтервалом в 21 день між двома схемами, встановлено значне підвищення AUC зидовудину (74%) при одночасному застосуванні з флуконазолом. Хворих, одержуючих таку комбінацію, варто спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється системою цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням сироваткових концентрацій цих коштів. При одночасному призначенні флуконазолу, у разі відсутності достовірної інформації, необхідно дотримуватися обережності. Хворих слід ретельно спостерігати.
Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при його одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці чинники не роблять клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.
Перераховані взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодії з лікарськими засобами в результаті одноразового прийому флуконазолу не відомі.
Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалась, але вона можлива.
Особливі вказівки
У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним результатом, головним чином, у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не відзначено їх явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія препарату звичайно була оборотною; ознаки її зникали після припинення терапії. Хворих, у яких під час лікування препаратом порушуються показники функції печінки, необхідно спостерігати з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.
Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол в рідкісних випадках може викликати анафілактичні реакції.
Під час лікування флуконазолом у хворих в рідкісних випадках розвивалися ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у хворого під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипу, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними/системними грибк...
