ують, в 1500 мл ацетону швидко додають 276 г Na2CO3 і 277 г Me2SO4, нагрівають до кипіння, кип'ятять 15 годин, відганяють 1200 мл ацетону, охолоджують до 50 В°, розбавляють 2500 мл води, фільтрують осад, сушать при 55-60 В°, отримують метил-2-метокси-4-ацетил-амінобензоат (IV), вихід 78%, т.пл.127 В°. 348 г IV в 1800 мл AcOH нагрівають до 30 В°, пропускають Cl2 при 15-20 В° до приросту ваги на 112 г, виливають у 19 л води, витримують 1 годину, центрифугують, відмивають осад від Cl ВЇ, сушать при 60 В°, отримують метил-2-метокси-4-ацетиламіно-5-хлор-бензоат (V), вихід 86%, т.пл. 153 В°. До 345 г V, 670 мл ксилолу і 156 г EtNHCH2CH2NHEt додають 67 г (ізо-Pr) 3Al, обережно нагріваючи до кипіння і відганяючи дистилят через колонку (висота 30 см), після відгону MeOH і частини ксилолу (4 години) охолоджують, додають 1600 мл води і 400 мл концентрованої HCl, фільтрують, відокремлюють водний шар, додають 600 мл 30%-ної Na2CO3, відфільтровують кип'ятять з 1340 мл концентрованої HCl і 2200 мл води 1,5 години і ще 10 хв з 2-3 г активованого вугілля, фільтрують, з фільтрату дією Na2CO3 виділяють N-(діетіламіноетіл)-2-метокси-4-аміно-5-хлорбензамід, вихід 65%, т.пл. 144 В°, т.пл. ді-ХГ 136-7 В°. В В В В В
6.3. Факс аналіз ондансетрону
метил] В
Використання відомих антиеметиків, таких, як антагоністи допаміну (метоклопрамід), кортикостероїди, лоразепам і їх комбінації, надає певний протиблювотну дію, але викликає ряд побічних явищ, у тому числі екстрапірамідні рсстройства, характерні для метоклопраміду. Створення нових протипухлинних препаратів з групи антагоністів рецепторів серотоніну третього типу (5HT3) було результатом спрямованого пошуку активних антиеметиків для хворих, які отримують цитостатичну терапію.
Нудота і блювання, що виникають у процесі цитостатичної терапії, пов'язані з викидом серотоніну (5HT) з ентерохромаффіноподобних клітин слизової оболонки тонкого кишечника. 5HT викликає блювотний рефлекс і відчуття нудоти через активацію аферентних волокон блукаючого нерва. Це в свою чергу викликає звільнення серотоніну в area postrema, розташованої в області дна IV шлуночка головного мозку. Ця багата рецепторами серотоніну формація схильна і прямому впливу цитостатиків, вступників сюди з кров'ю. Ефект препаратів з групи антагоністів рецепторів 5HT3 з попередження нудоти і блювоти, що викликаються цитостатиками і опроміненням, пов'язаний з блокадою цих рецепторів на рівні нейронів як периферичної, так і центральної нервової системи.
Клінічне застосування отримали три препарату групи антагоністів 5HT3 - зофран (ондансетрон), навобан (Тропісетрон) і КІТРА (гранісетрон). Використання цих антиеметиків істотно розширило можливості застосування Високоеметогенна цитостатиків, в першу чергу похідних платини, дозволивши попередити або значно зменшити нудоту і блювоту у 70-80% хворих.
Незважаючи на близьке механізм дії, різні препарати групи антагоністів рецепторів 5HT3 (зофр...
